Studie ter beoordeling van de werkzaamheid van pembrolizumab plus radiotherapie bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Vrouw zijn ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch of cytologisch bevestigde TNBC (gedefinieerd als ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ door IHC of FISH-negatief of volgens MD-discretie) bij elke inschrijvende instelling.
• Metastatische of lokaal terugkerende TNBC.
• Proefpersonen die resistent zijn tegen conventionele chemotherapie of conventionele therapie voor TNBC hebben afgewezen. Patiënten die eerder systemische therapie hebben gekregen voor inoperabele/terugkerende of gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking.
• Ten minste één tumor waarvoor palliatieve RT als geschikte standaardtherapie wordt beschouwd.
• Ten minste één indexlaesie die geen RT zal ondergaan en die meetbaar is op basis van RECIST 1.1.
• Als er gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, wees dan bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster verkregen tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 van RT.
• Herhaalde palliatieve RT zal worden toegestaan ​​voor de behandeling van geïsoleerde, niet-doellaesies.
• Toestemming voor bloedafname voor onderzoeksdoeleinden.
• Toestemming voor gebruik van beschikbaar gearchiveerd weefsel voor onderzoeksdoeleinden.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie; alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen (+7 dagen) na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd, tenzij anders aangegeven.

Hematologisch

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5, k/mcL
• Bloedplaatjes ≥100 k,/ mcL
• Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) Nier
• Serumcreatinine OF Gemeten of berekend^a creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 X institutionele ULN Lever
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine ≥2,5 mg/dL Stolling
• International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ≤1,5 ​​X ULN ligt, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan of documentatie van afwezigheid van zwangerschap door een gynaecoloog binnen 2 weken na aanvang van de bestralingstherapie.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

Opmerking: ^aDe creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≥ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerdere chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≥ Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

• Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 5 jaar is verergerd of waarvoor behandeling nodig was. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenparenchymale metastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van/actieve, niet-infectieuze pneumonitis die behandeling met steroïden vereist of heeft een voorgeschiedenis van/actieve interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar pembrolizumab van Merck.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.