Tanulmány a Pembrolizumab Plus sugárterápia hatékonyságának felmérésére áttétes hármas negatív emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen nő legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Szövettani vagy citológiailag megerősített TNBC (definíció szerint ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ IHC vagy FISH-negatív, vagy az MD belátása szerint) minden beiratkozó intézményben.
• Áttétes vagy lokálisan visszatérő TNBC.
• Olyan alanyok, akik rezisztensek a hagyományos kemoterápiára, vagy elutasították a TNBC hagyományos terápiáját. Azok a betegek, akik korábban valamilyen szisztémás terápiában részesültek inoperábilis/kiújuló vagy metasztatikus betegség miatt, jogosultak.
• Legalább egy olyan daganat, amelynél a palliatív RT megfelelő standard terápia.
• Legalább egy indexelváltozás, amelyen nem esik át RT, és amely a RECIST 1.1 alapján mérhető.
• Ha rendelkezésre áll archivált daganatszövet, legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy tumorsérülés újonnan nyert magjából vagy kivágási biopsziájából. Az újonnan vett mintát az RT 1. napján a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vettük.
• Az ismételt palliatív RT megengedett izolált, nem célléziók kezelésére.
• Hozzájárulás kutatási célú vérvételhez.
• Hozzájárulás a rendelkezésre álló archivált szövetek kutatási célú felhasználásához.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot a kezelés megkezdését követő 28 napon belül (+7 napon belül) el kell végezni, hacsak másképp nem jelezzük.

Hematológiai

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5, k/mcL
• Vérlemezkék ≥100 k,/mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) Vese
• Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek.
• A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• Albumin ≥2,5 mg/dl Alvadás
• A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes nőt a sugárkezelés megkezdését követő 2 héten belül negatív terhességi teszttel vagy terhesség hiányának dokumentálásával kell elvégeztetni egy nőgyógyász által.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.

Megjegyzés: ^a A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≥ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≥ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

• Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy kezelést igényelt az elmúlt 5 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Korábban kezelt agyi parenchymalis metasztázisokkal rendelkező alanyok vehetnek részt, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó által végzett progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodásra. agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert, hogy a kórelőzményében aktív/aktív, nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényel, vagy szerepel a kórelőzményében/aktív intersticiális tüdőbetegség.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kapott, vagy részt vett egy másik Merck pembrolizumab klinikai vizsgálatban.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.