Estudo para avaliar a eficácia da radioterapia com Pembrolizumab Plus em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ser do sexo feminino ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• TNBC confirmado histologicamente ou citologicamente (definido como ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ por IHC ou FISH-negativo ou conforme critério do MD) em cada instituição de inscrição.
• TNBC metastático ou localmente recorrente.
• Indivíduos resistentes à quimioterapia convencional ou que recusaram a terapia convencional para TNBC. Os pacientes que receberam qualquer linha anterior de terapia sistêmica para doença inoperável/recorrente ou metastática são elegíveis.
• Pelo menos um tumor para o qual a RT paliativa é considerada terapia padrão apropriada.
• Pelo menos uma lesão índice que não será submetida a RT e que seja mensurável com base no RECIST 1.1.
• Se um tecido tumoral arquivado estiver disponível, esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1 da RT.
• A RT paliativa repetida será permitida para o tratamento de lesões isoladas e não-alvo.
• Consentimento para coleta de sangue para fins de pesquisa.
• Consentimento para uso de tecidos arquivados disponíveis para fins de pesquisa.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstrar funcionamento adequado dos órgãos; todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 28 dias (+7 dias) após o início do tratamento, a menos que indicado de outra forma.

hematológica

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5, k/mcL
• Plaquetas ≥100 k,/mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação) Renal
• Creatinina sérica OU medida ou calculada^a depuração de creatinina (GFR também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Hepático
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina ≥2,5 mg/dL Coagulação
• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante
• Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo ou documentação de ausência de gravidez por um ginecologista dentro de 2 semanas após o início da radioterapia.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

Nota: ^aA depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≥ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≥ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

• Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases do parênquima cerebral previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou aumento metástases cerebrais e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida de pneumonite não infecciosa ativa que requer tratamento com esteroides ou tem história de doença pulmonar intersticial ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou participou de outro ensaio clínico de pembrolizumabe da Merck.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.