Studie för att bedöma effektiviteten av Pembrolizumab Plus strålbehandling hos patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Var kvinna ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad TNBC (definierad som ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ av IHC eller FISH-negativ eller enligt läkarens bedömning) vid varje inskrivande institution.
• Metastaserande eller lokalt återkommande TNBC.
• Försökspersoner som är resistenta mot konventionell kemoterapi eller som har avböjt konventionell behandling för TNBC. Patienter som har fått någon tidigare linje av systemisk terapi för inoperabel/återkommande eller metastaserande sjukdom är berättigade.
• Minst en tumör för vilken palliativ RT anses lämplig standardbehandling.
• Minst en indexlesion som inte kommer att genomgå RT och som är mätbar baserat på RECIST 1.1.
• Om en arkiverad tumörvävnad är tillgänglig, var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1 av RT.
• Upprepad palliativ RT kommer att tillåtas för behandling av isolerade, icke-målskador.
• Samtycke för blodtagningar i forskningssyfte.
• Samtycke för användning av tillgänglig arkiverad vävnad för forskningsändamål.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Visa adekvat organfunktion; alla screeninglabb bör utföras inom 28 dagar (+7 dagar) efter att behandlingen påbörjats, om inte annat anges.

Hematologiska

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5, k/mcL
• Blodplättar ≥100 k,/ mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning) Njure
• Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat^ ett kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Hepatisk
• Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
• Albumin ≥2,5 mg/dL Koagulering
• International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest eller dokumentation av frånvaro av graviditet av en gynekolog inom 2 veckor efter påbörjad strålbehandling.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

Obs: ^aKreatininclearance bör beräknas enligt institutionell standard.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≥ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≥ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

• Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskridit eller krävt behandling under de senaste 5 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade parenkymala metastaser i hjärnan kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av/aktiv, icke-infektiös pneumonit som kräver behandling med steroider eller har en historia av/aktiv interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller har deltagit i en annan Merck pembrolizumab klinisk prövning.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.