Исследование по оценке эффективности лучевой терапии пембролизумабом у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть женщиной ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Гистологически или цитологически подтвержденный TNBC (определяемый как ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ по IHC или FISH-отрицательный или по усмотрению врача) в каждом зачисленном учреждении.
• Метастатический или местно-рецидивирующий ТНРМЖ.
• Субъекты, которые устойчивы к обычной химиотерапии или отказались от традиционной терапии ТНРМЖ. Пациенты, получившие любую предыдущую системную терапию неоперабельного/рецидивирующего или метастатического заболевания, имеют право на участие.
• По крайней мере одна опухоль, для которой паллиативная ЛТ считается подходящей стандартной терапией.
• По крайней мере одно индексное поражение, которое не будет подвергаться лучевой терапии и которое поддается измерению на основе RECIST 1.1.
• Если имеется архивная опухолевая ткань, будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день ЛТ.
• Повторная паллиативная лучевая терапия будет разрешена для лечения изолированных нецелевых поражений.
• Согласие на забор крови для исследовательских целей.
• Согласие на использование имеющихся архивных тканей в исследовательских целях.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрировать адекватную функцию органа; все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней (+7 дней) с начала лечения, если не указано иное.

Гематологический

• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5, к/мкл
• Тромбоциты ≥100 тыс./мкл
• Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки) Почечный
• Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения Печень
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• Альбумин ≥2,5 мг/дл Коагуляция
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный тест на беременность или документальное подтверждение отсутствия беременности у гинеколога в течение 2 недель после начала лучевой терапии.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Примечание: ^a Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≥ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не восстановился (т. е. ≥ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

• Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало лечения в течение последних 5 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными паренхиматозными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения метастазы в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе/активный неинфекционный пневмонит, требующий лечения стероидами, или имеет в анамнезе/активное интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или участвовал в другом клиническом исследовании пембролизумаба от Merck.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.