転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるペムブロリズマブと放射線療法の有効性を評価する研究

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の女性であること。
• -組織学的または細胞学的に確認されたTNBC（ER <1％、PR <1％、IHCまたはFISH陰性またはMDの裁量によるher-2-neu 0-1 +として定義）。
• 転移性または局所再発性 TNBC。
• -従来の化学療法に抵抗性があるか、TNBCの従来の治療法を拒否した被験者。 -手術不能/再発または転移性疾患に対する以前の全身療法を受けた患者は適格です。
• 緩和的RTが適切な標準療法と考えられる腫瘍が少なくとも1つある。
• -RTを受けず、RECIST 1.1に基づいて測定可能な少なくとも1つの指標病変。
• アーカイブされた腫瘍組織が利用可能な場合は、新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供してください。 新たに得られたものは、RT の 1 日目に治療を開始する 6 週間前 (42 日) までに得られた標本として定義されます。
• 孤立した非標的病変の治療には、緩和的 RT の繰り返しが許可される。
• 研究目的の採血の同意。
• 利用可能なアーカイブ組織を研究目的で使用するための同意。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 適切な臓器機能を示します。別段の指示がない限り、すべてのスクリーニングラボは治療開始から 28 日 (+7 日) 以内に実施する必要があります。

血液学

• -絶対好中球数（ANC）≥1.5、k / mcL
• 血小板 ≥100 k,/ mcL
• ヘモグロビン≧9 g/dL または≧5.6 mmol/L 輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内) 腎臓
• 血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます） ≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNを持つ被験者の≥60 mL / min 肝臓
• -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
• -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者
• アルブミン≧2.5mg/dL 凝固
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固薬の意図された使用の治療範囲内にある場合 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -出産の可能性のある女性被験者は、放射線療法の開始から2週間以内に、妊娠検査で陰性であるか、婦人科医による妊娠の欠如の文書を持っている必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。

注: ^aクレアチニン クリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以上またはベースラインで）。
• -以前に化学療法または標的小分子療法を受けたことがある 1日目の研究の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以上またはベースラインで）。

注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去5年間に進行した、または治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳実質転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、新しいまたは拡大の証拠がない-脳転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドによる治療を必要とする/活動性の非感染性肺炎の既往歴がある、または/活動性間質性肺疾患の病歴がある。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けたことがある、または別のメルクペムブロリズマブ臨床試験に参加したことがある.
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。

注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。