전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 Pembrolizumab + 방사선 요법의 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 여성이어야 합니다.
• 각 등록 기관에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC(IHC 또는 FISH 음성 또는 MD 재량에 따라 ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+로 정의됨).
• 전이성 또는 국소 재발성 TNBC.
• 기존 화학 요법에 내성이 있거나 TNBC에 대한 기존 요법을 거부한 피험자. 수술 불가능/재발성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 전신 요법을 받은 적이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 완화적 RT가 적절한 표준 요법으로 간주되는 적어도 하나의 종양.
• RT를 받지 않고 RECIST 1.1을 기준으로 측정 가능한 지표 병변이 하나 이상 있습니다.
• 보관된 종양 조직을 사용할 수 있는 경우, 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공하십시오. 새로 얻은 표본은 RT 1일에 치료를 시작하기 최대 6주(42일) 전에 얻은 표본으로 정의됩니다.
• 격리된 비표적 병변의 치료를 위해 반복적인 완화적 RT가 허용됩니다.
• 연구 목적을 위한 채혈에 대한 동의.
• 연구 목적으로 사용 가능한 보관 조직 사용에 대한 동의.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 달리 명시되지 않는 한 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 28일(+7일) 이내에 수행해야 합니다.

혈액학

• 절대호중구수(ANC) ≥1.5, k/mcL
• 혈소판 ≥100k,/mcL
• 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내) 신장
• 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 ≥60 mL/min 간
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
• 알부민 ≥2.5 mg/dL 응고
• INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 X ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우 ≤1.5 X ULN, 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 방사선 요법을 시작한 후 2주 이내에 산부인과 전문의가 임신 테스트 결과 음성이거나 임신 부재를 기록해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

참고: ^a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≥ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≥ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

• 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 지난 5년 동안 진행되었거나 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 실질 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 또는 확대의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 활동성 간질성 폐 질환의 병력이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받았거나 다른 Merck pembrolizumab 임상 시험에 참여했습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.