Undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​Pembrolizumab Plus-strålebehandling hos patienter med metastaserende tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær kvinde ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC (defineret som ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ af IHC eller FISH-negativ eller efter MDs skøn) ved hver indskrivende institution.
• Metastatisk eller lokalt tilbagevendende TNBC.
• Personer, der er resistente over for konventionel kemoterapi eller har afvist konventionel behandling for TNBC. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling for inoperabel/tilbagevendende eller metastatisk sygdom, er kvalificerede.
• Mindst én tumor, for hvilken palliativ RT anses for passende standardbehandling.
• Mindst én indekslæsion, der ikke vil gennemgå RT, og som er målbar baseret på RECIST 1.1.
• Hvis et arkiveret tumorvæv er tilgængeligt, skal du være villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er taget op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1 af RT.
• Gentagen palliativ RT vil være tilladt til behandling af isolerede, ikke-mål-læsioner.
• Samtykke til blodprøvetagning til forskningsformål.
• Samtykke til brug af tilgængeligt arkiveret væv til forskningsformål.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion; alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 28 dage (+7 dage) efter behandlingsstart, medmindre andet er angivet.

Hæmatologisk

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5, k/mcL
• Blodplader ≥100 k,/ mcL
• Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) Nyre
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet^en kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Hepatisk
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin ≥2,5 mg/dL Koagulation
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest eller dokumentation for fravær af graviditet af en gynækolog inden for 2 uger efter påbegyndelse af strålebehandling.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

Bemærk: ^aKreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≥ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≥ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

• Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede behandling inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede parenkymmetastaser i hjernen kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med/aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver behandling med steroider, eller har en historie med/aktiv interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller har deltaget i et andet Merck pembrolizumab klinisk forsøg.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.