Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydroksyklorokinsulfat lindrer vedvarende proteinuri ved IgA nefropati (HCQIgAN)

19. september 2017 oppdatert av: Peking Union Medical College Hospital

Hydroksyklorokinsulfat lindrer vedvarende proteinuri i IgA nefropati: en prospektiv randomisert kontrollert studie med enkeltsenter

Immunoglobulin A nefropati (IgAN) er den vanligste primære glomerulonefritten i verden. Det er til dags dato ingen kurativ behandling for pasienter med IgAN. Det anses at dendritiske celler, Toll-lignende reseptor (TLR) 9 og cytokiner interleukin-6 (IL) -6), og interferon-alfa (IFN-a) og tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), spiller en viktig rolle i den avvikende slimhinneresponsen. Hydroksyklorokin er et antimalariamiddel og hadde en merkbar innvirkning på immunaktivering ved reduksjon av sirkulerende aktiverte immunceller som inkluderer reduserte TLR-uttrykkende celler, reduserte IFN-utskillende plasmacytoide dendrittiske celler, redusert produksjon av inflammatoriske cytokiner inkludert interferon alfa, IL-6 og TNF alfa. Nyere studier viste at hydroksyklorokin hadde en fordel for nyremisjon og kunne forsinke utbruddet av nyreskade hos pasienter med lupus nefritt. Hydroksyklorokin kan ha den potensielle effekten ved IgA-nefropati, lindre proteinurien og hadde nyrebeskyttende effekt. Dette vil være en enkeltsenter, prospektiv, randomisert, kontrollert studie for å vurdere nytten av hydroksyklorokin hos IgAN-pasienter.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immunoglobulin A nefropati (IgAN) er den vanligste primære glomerulonefritten i verden. Den estimerte hyppigheten er minst 2,5 tilfeller per år per 100 000 voksne. Glomerulopatien utviklet seg vanligvis sakte og førte til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). ESRD utviklet seg hos 20%-40% av pasientene etter 20 år. Gitt dens komplekse og ennå ufullstendig forstått patogenetiske mekanismer, er det til dags dato ingen kurativ terapi for pasienter med IgAN.

Selv om patogenesen til IgAN fortsatt er uklar, er underglykosylert IgA-holdig immunkompleks inkludert IgG- eller IgA-antistoffer mot hengselregionen til IgA1 nøkkelfaktorer for IgA-nefropati. Avvikende slimhinneimmunrespons kan føre til økt produksjon av underglykosylert IgA1. Det anses at dendrittiske celler, Toll-lignende reseptor (TLR)9 og cytokiner interleukin-6 (IL-6), , interferon-alfa (IFN-a) og tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), spiller en viktig rolle i den avvikende slimhinneresponsen.

Hydroksyklorokin er et antimalariamiddel og hadde en merkbar innvirkning på immunaktivering ved reduksjon av sirkulerende aktiverte immunceller som inkluderer reduserte TLR-uttrykkende celler, reduserte IFN-utskillende plasmacytoide dendrittiske celler, redusert produksjon av inflammatoriske cytokiner inkludert interferon alfa, IL-6 og TNF alfa. Nyere studier viste at hydroksyklorokin hadde en fordel for nyremisjon og kunne forsinke utbruddet av nyreskade hos pasienter med lupus nefritt.

Derfor kan hydroksyklorokin, rettet mot dendrittiske celler, TLR, IL-6, IFN-α og TNF-α， ha den potensielle effekten i IgA nefropati, lindre proteinurien og hadde den nyrebeskyttende effekten. Dette vil være en enkeltsenter, prospektiv, randomisert, kontrollert studie for å vurdere nytten av hydroksyklorokin tilsatt valsartan hos IgAN-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

98

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Rekruttering
        • Peing Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. biopsi bevist primær IgA nefropati
  2. alder 18-60 år
  3. proteinuri varierer fra 0,5 til 1,5 g/d
  4. serumkreatinin ≤132,6μmol/L
  5. normalt blodtrykk eller blodtrykk ≤130/80 mmHg hos pasienter med hypertensjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Overfølsomhet overfor klorokin eller hydroksyklorokin
  2. blodtrykk
  3. gravide og ammende kvinner
  4. nyrearteriestenose
  5. Raskt progressiv nyresvikt
  6. systemisk lupus erythematosus eller andre bindevevssykdommer
  7. Henoch- schoenlein purpura
  8. annen nefritt
  9. sukkersyke
  10. retinopati
  11. annen kontraindikasjon av hydroksyklorokin
  12. alvorlig leversvikt
  13. G6PD-mangel
  14. psoriasis eller porfyri
  15. ondartet hypertensjon
  16. viral hepatitt eller andre infeksjoner
  17. behandling med steroider eller cellegift i løpet av de foregående tre månedene
  18. psykiatrisk lidelse
  19. ikke egnet for studien vurdert av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kun valsartan:kontrollgruppe
valsartan (160mg/d)
Legemiddel: Valsartan
160mg qd
Andre navn:
  • Diovan
Eksperimentell: hydroksyklorokin med valsartan: studiegruppe
valsartan (160 mg/d) og hydroksyklorokinsulfat (400 mg/d, to ganger daglig)
Legemiddel: Valsartan
160mg qd
Andre navn:
  • Diovan
Legemiddel: Hydroksyklorokinsulfat
200 mg bud
Andre navn:
  • Fenle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av remisjon (fullstendig [CR] eller delvis [PR]) i uke 24
Tidsramme: 24 uker
CR: proteinuri
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i proteinurinivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Proteinuri blir vurdert ved uke 0, 4, 12, 24 oppfølgingsbesøk. Proteinuri er basert på 24 timers samlet urin. Grunnlinje er definert som Dag 0-verdier. Forholdet er definert som post-Baseline-verdien delt på Baseline-verdien.
Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Endring fra baseline i serumkreatininnivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Serumkreatinin vurderes ved uke 0, 4, 12, 24 oppfølgingsbesøk. Grunnlinje er definert som Dag 0-verdier. Forholdet er definert som post-Baseline-verdien delt på Baseline-verdien.
Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Endring fra baseline i eGFR på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 12, 24
eGFR blir vurdert fra nivåer av kreatinin ved å bruke den 4 variable versjonen av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen som anbefalt av nasjonale retningslinjer for nyrefundament-kronisk nyresykdom (NKF-CKD). eGFR beregnes ved uke 0, 4, 12, 24 oppfølgingsbesøk. Grunnlinje er definert som Dag 0-verdier. Forholdet er definert som post-Baseline-verdien delt på Baseline-verdien.
Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Endring fra baseline i serum IgA-nivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 12, 24
IgA-nivåer i serum blir analysert ved uke 0, 4, 12, 24 oppfølgingsbesøk. Grunnlinje er definert som Dag 0-verdien. Forholdet er definert som post-Baseline-verdien delt på Baseline-verdien.
Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Endring fra baseline i serum interleukin-6 nivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Interleukin-6-nivåer i serum blir analysert ved uke 0, 4, 12, 24 oppfølgingsbesøk ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Grunnlinje er definert som Dag 0-verdien. Forholdet er definert som post-Baseline-verdien delt på Baseline-verdien.
Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Endring fra baseline i seruminterferon alfa-nivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Interferon alfa-nivåer i serum blir analysert ved uke 0, 4, 12, 24 oppfølgingsbesøk ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Grunnlinje er definert som Dag 0-verdien. Forholdet er definert som post-Baseline-verdien delt på Baseline-verdien.
Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Endring fra baseline i serumtumornekrosefaktor alfa-nivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Tumornekrosefaktor alfa-nivåer i serum blir analysert ved uke 0, 4, 12, 24 oppfølgingsbesøk ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Grunnlinje er definert som Dag 0-verdien. Forholdet er definert som post-Baseline-verdien delt på Baseline-verdien.
Grunnlinje og uke 4, 12, 24
Bivirkninger på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Uke 4, 12, 24
Uke 4, 12, 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: RUITONG GAO, MD, Peking Union Medical College Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

6. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PUMCHHCQIgAN01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere