Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гидроксихлорохина сульфат облегчает стойкую протеинурию при IgA-нефропатии (HCQIgAN)

19 сентября 2017 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital

Гидроксихлорохина сульфат облегчает стойкую протеинурию при IgA-нефропатии: одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование

Иммуноглобулиновая нефропатия А (IgAN) является наиболее распространенным первичным гломерулонефритом в мире. На сегодняшний день не существует лечебной терапии для пациентов с IgAN. Считается, что дендритные клетки, Toll-подобный рецептор (TLR) 9 и цитокины интерлейкина-6 (IL) -6), а также интерферон-альфа (IFN-a) и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) играют важную роль в аберрантной реакции слизистой оболочки. Гидроксихлорохин является противомалярийным средством и оказывает заметное влияние на иммунную активацию за счет снижения количества циркулирующих активированных иммунных клеток, в том числе снижения TLR-экспрессирующих клеток, снижения секреции IFN плазмацитоидных дендритных клеток, снижения продукции воспалительных цитокинов, включая интерферон альфа, IL-6 и ФНО альфа. Недавние исследования показали, что гидроксихлорохин оказывает благотворное влияние на почечную ремиссию и может замедлять начало почечного повреждения у пациентов с волчаночным нефритом. Гидроксихлорохин может иметь потенциальный эффект при IgA-нефропатии, облегчать протеинурию и оказывать защитное действие на почки. Это будет одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование для оценки полезности гидроксихлорохина у пациентов с ИГАН.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммуноглобулиновая нефропатия А (IgAN) является наиболее распространенным первичным гломерулонефритом в мире. Его предполагаемая частота составляет не менее 2,5 случаев в год на 100 000 взрослых. Гломерулопатия обычно прогрессировала медленно, приводя к терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН). ХПН развилась у 20-40% больных после 20 лет. Учитывая его сложные и еще не до конца изученные патогенетические механизмы, на сегодняшний день не существует лечебной терапии для пациентов с ИГАН.

Хотя патогенез IgAN все еще неясен, недостаточно гликозилированный IgA-содержащий иммунный комплекс, включающий IgG или IgA-антитела против шарнирной области IgA1, является ключевым фактором IgA-нефропатии. Аберрантный иммунный ответ слизистой оболочки может привести к увеличению продукции недостаточно гликозилированного IgA1. Считается, что дендритные клетки, Toll-подобный рецептор (TLR)9 и цитокины интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-альфа (IFN-a) и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) играют важную роль. важную роль в аберрантной реакции слизистой оболочки.

Гидроксихлорохин является противомалярийным средством и оказывает заметное влияние на иммунную активацию за счет снижения количества циркулирующих активированных иммунных клеток, в том числе снижения TLR-экспрессирующих клеток, снижения секреции IFN плазмацитоидных дендритных клеток, снижения продукции воспалительных цитокинов, включая интерферон альфа, IL-6 и ФНО альфа. Недавние исследования показали, что гидроксихлорохин оказывает благотворное влияние на почечную ремиссию и может замедлять начало почечного повреждения у пациентов с волчаночным нефритом.

Следовательно, гидроксихлорохин, нацеленный на дендритные клетки, TLR, IL-6, IFN-α и TNF-α, может иметь потенциальный эффект при IgA-нефропатии, облегчать протеинурию и оказывать почечный защитный эффект. Это будет одноцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование для оценки эффективности добавления гидроксихлорохина к валсартану у пациентов с ИГАН.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

98

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Рекрутинг
        • Peing Union Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Ruitong Gao, MD
          • Номер телефона: 86-010-69155058
          • Электронная почта: gaoruitong@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. подтвержденная биопсией первичная IgA-нефропатия
  2. возраст 18-60 лет
  3. протеинурия колеблется от 0,5 до 1,5 г/сут.
  4. креатинин сыворотки ≤132,6 мкмоль/л
  5. нормальное артериальное давление или артериальное давление ≤130/80 мм рт.ст. у пациентов с артериальной гипертензией

Критерий исключения:

  1. Повышенная чувствительность к хлорохину или гидроксихлорохину
  2. кровяное давление
  3. беременные и кормящие женщины
  4. стеноз почечной артерии
  5. Быстро прогрессирующая почечная недостаточность
  6. системная красная волчанка или другие заболевания соединительной ткани
  7. пурпура Шенлейна-Геноха
  8. другой нефрит
  9. сахарный диабет
  10. ретинопатия
  11. другие противопоказания гидроксихлорохина
  12. тяжелая печеночная недостаточность
  13. Дефицит G6PD
  14. псориаз или порфирия
  15. злокачественная гипертензия
  16. вирусный гепатит или другие инфекции
  17. лечение стероидами или цитотоксическими препаратами в течение предыдущих трех месяцев
  18. психическое расстройство
  19. не подходит для исследования по мнению исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: только валсартан: контрольная группа
валсартан (160 мг/день)
Лекарство: Валсартан
160 мг в сутки
Другие имена:
  • Диован
Экспериментальный: гидроксихлорохин с валсартаном: исследовательская группа
валсартан (160 мг/день) и гидроксихлорохина сульфат (400 мг/день, два раза в день)
Лекарство: Валсартан
160 мг в сутки
Другие имена:
  • Диован
Лекарство: Гидроксихлорохина сульфат
200мг бид
Другие имена:
  • Фенле

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ремиссии (полная [CR] или частичная [PR]) на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
CR: протеинурия
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней протеинурии по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Протеинурия оценивается на 0, 4, 12, 24 неделях наблюдения. Протеинурия основана на объединенной моче за 24 часа. Базовый уровень определяется как значения дня 0. Отношение определяется как значение после базового уровня, деленное на базовое значение.
Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Изменение уровня креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Креатинин сыворотки оценивают на 0, 4, 12, 24 неделях наблюдения. Базовый уровень определяется как значения дня 0. Отношение определяется как значение после базового уровня, деленное на базовое значение.
Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 24
рСКФ оценивается по уровням креатинина с использованием 4-вариантной версии уравнения модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) в соответствии с рекомендациями Национального почечного фонда по хронической болезни почек (NKF-CKD). рСКФ рассчитывается на 0, 4, 12, 24 неделях наблюдения. Базовый уровень определяется как значения дня 0. Отношение определяется как значение после базового уровня, деленное на базовое значение.
Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Изменение уровней сывороточного IgA по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Уровни IgA в сыворотке анализируют на 0, 4, 12, 24 неделях наблюдения. Базовый уровень определяется как значение дня 0. Отношение определяется как значение после базового уровня, деленное на базовое значение.
Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Изменение уровней интерлейкина-6 в сыворотке по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Уровни интерлейкина-6 в сыворотке анализируют на 0, 4, 12, 24 неделях наблюдения с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Базовый уровень определяется как значение дня 0. Отношение определяется как значение после базового уровня, деленное на базовое значение.
Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Изменение уровней альфа-интерферона в сыворотке по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Уровни альфа-интерферона в сыворотке анализируют на 0, 4, 12, 24 неделях наблюдения с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Базовый уровень определяется как значение дня 0. Отношение определяется как значение после базового уровня, деленное на базовое значение.
Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем альфа-уровня фактора некроза опухоли в сыворотке крови в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Уровни фактора некроза опухоли альфа в сыворотке анализируют на 0, 4, 12, 24 неделях наблюдения с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Базовый уровень определяется как значение дня 0. Отношение определяется как значение после базового уровня, деленное на базовое значение.
Исходный уровень и недели 4, 12, 24
Побочные эффекты в указанные моменты времени
Временное ограничение: Недели 4, 12, 24
Недели 4, 12, 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking Union Medical College Hospital

Следователи

  • Директор по исследованиям: RUITONG GAO, MD, Peking Union Medical College Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PUMCHHCQIgAN01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться