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Hydroxychloroquinsulfat lindert anhaltende Proteinurie bei IgA-Nephropathie (HCQIgAN)

19. September 2017 aktualisiert von: Peking Union Medical College Hospital

Hydroxychloroquinsulfat lindert anhaltende Proteinurie bei IgA-Nephropathie: eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Single-Center-Studie

Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN) ist die weltweit häufigste primäre Glomerulonephritis. Bisher gibt es keine heilende Therapie für Patienten mit IgAN. Es wird angenommen, dass dendritische Zellen, Toll-like-Rezeptor (TLR) 9 und Zytokine Interleukin-6 (IL -6) und Interferon-alpha (IFN-a) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) spielen eine wichtige Rolle bei der aberranten Schleimhautreaktion. Hydroxychloroquin ist ein Antimalariamittel und hatte einen bemerkenswerten Einfluss auf die Immunaktivierung durch die Verringerung zirkulierender aktivierter Immunzellen, einschließlich verringerter TLR-exprimierender Zellen, verringerter IFN-sezernierender plasmazytoider dendritischer Zellen, verringerter Produktion von entzündlichen Zytokinen, einschließlich Interferon alpha, IL-6 und TNF-Alpha. Jüngste Studien zeigten, dass Hydroxychloroquin einen Nutzen für die Nierenremission hat und das Einsetzen von Nierenschäden bei Patienten mit Lupusnephritis verzögern kann. Hydroxychloroquin kann die potenzielle Wirkung bei IgA-Nephropathie haben, die Proteinurie lindern und die Nieren schützen. Hierbei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Einzelzentrumsstudie zur Bewertung des Nutzens von Hydroxychloroquin bei IgAN-Patienten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN) ist die weltweit häufigste primäre Glomerulonephritis. Die geschätzte Häufigkeit beträgt mindestens 2,5 Fälle pro Jahr pro 100.000 Erwachsene. Die Glomerulopathie schreitet normalerweise langsam voran und führt zu einer terminalen Niereninsuffizienz (ESRD). ESRD entwickelte sich bei 20 % bis 40 % der Patienten nach 20 Jahren. Aufgrund der komplexen und noch nicht vollständig verstandenen Pathogenesemechanismen gibt es bisher keine kurative Therapie für Patienten mit IgAN.

Obwohl die Pathogenese von IgAN noch unklar ist, sind unterglykosylierte IgA-haltige Immunkomplexe, einschließlich IgG oder IgA-Antikörper gegen die Hinge-Region von IgA1, Schlüsselfaktoren für die IgA-Nephropathie. Eine abweichende Immunantwort der Schleimhaut kann zu einer erhöhten Produktion von unterglykosyliertem IgA1 führen. Es wird davon ausgegangen, dass dendritische Zellen, der Toll-like-Rezeptor (TLR)9 und die Zytokine Interleukin-6 (IL-6), Interferon-alpha (IFN-a) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) eine Rolle spielen wichtige Rolle bei der aberranten Schleimhautreaktion.

Hydroxychloroquin ist ein Antimalariamittel und hatte einen bemerkenswerten Einfluss auf die Immunaktivierung durch die Verringerung zirkulierender aktivierter Immunzellen, einschließlich verringerter TLR-exprimierender Zellen, verringerter IFN-sezernierender plasmazytoider dendritischer Zellen, verringerter Produktion von entzündlichen Zytokinen, einschließlich Interferon alpha, IL-6 und TNF-Alpha. Jüngste Studien zeigten, dass Hydroxychloroquin einen Nutzen für die Nierenremission hat und das Einsetzen von Nierenschäden bei Patienten mit Lupusnephritis verzögern kann.

Daher kann Hydroxychloroquin, das auf dendritische Zellen, TLR, IL-6, IFN-α und TNF-α abzielt, die potenzielle Wirkung bei IgA-Nephropathie haben, die Proteinurie lindern und die Nieren schützen. Dies wird eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Einzelzentrumsstudie sein, um den Nutzen von Hydroxychloroquin als Zusatz zu Valsartan bei IgAN-Patienten zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

98

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Rekrutierung
        • Peing Union Medical College Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. durch Biopsie nachgewiesene primäre IgA-Nephropathie
  2. Alter 18-60 Jahre
  3. Proteinurie reicht von 0,5 bis 1,5 g/d
  4. Serum-Kreatinin ≤ 132,6 μmol/L
  5. normaler Blutdruck oder Blutdruck ≤ 130/80 mmHg bei Patienten mit Hypertonie

Ausschlusskriterien:

  1. Überempfindlichkeit gegen Chloroquin oder Hydroxychloroquin
  2. Blutdruck
  3. schwangere und stillende Frauen
  4. Nierenarterienstenose
  5. Rasch fortschreitende Niereninsuffizienz
  6. systemischer Lupus erythematodes oder andere Bindegewebserkrankungen
  7. Purpura Schönlein Henoch
  8. andere Nephritis
  9. Diabetes Mellitus
  10. Retinopathie
  11. andere Kontraindikation von Hydroxychloroquin
  12. schwere Leberinsuffizienz
  13. G6PD-Mangel
  14. Psoriasis oder Porphyrie
  15. bösartiger Bluthochdruck
  16. Virushepatitis oder andere Infektionen
  17. Behandlung mit Steroiden oder Zytostatika in den letzten drei Monaten
  18. psychische Störung
  19. vom Prüfarzt beurteilt nicht für die Studie geeignet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: nur Valsartan: Kontrollgruppe
Valsartan (160 mg/Tag)
Arzneimittel: Valsartan
160 mg täglich
Andere Namen:
  • Diovan
Experimental: Hydroxychloroquin mit Valsartan: Studiengruppe
Valsartan (160 mg/d) und Hydroxychloroquinsulfat (400 mg/d, zweimal täglich)
Arzneimittel: Valsartan
160 mg täglich
Andere Namen:
  • Diovan
Arzneimittel: Hydroxychloroquinsulfat
200 mg Gebot
Andere Namen:
  • Fenle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer Remission (vollständig [CR] oder partiell [PR]) in Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
CR: Proteinurie
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Proteinuriewerte gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 12, 24
Proteinurie wird bei den Nachsorgeuntersuchungen in den Wochen 0, 4, 12 und 24 beurteilt. Proteinurie basiert auf 24 Stunden gepooltem Urin. Baseline ist definiert als die Werte von Tag 0. Das Verhältnis ist definiert als der Post-Baseline-Wert dividiert durch den Baseline-Wert.
Baseline und Wochen 4, 12, 24
Veränderung der Serumkreatininspiegel gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 12, 24
Das Serumkreatinin wird bei den Nachsorgeuntersuchungen in den Wochen 0, 4, 12 und 24 bestimmt. Baseline ist definiert als die Werte von Tag 0. Das Verhältnis ist definiert als der Post-Baseline-Wert dividiert durch den Baseline-Wert.
Baseline und Wochen 4, 12, 24
Änderung der eGFR gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 12, 24
Die eGFR wird anhand der Kreatininspiegel unter Verwendung der 4-Variablen-Version der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Gleichung bewertet, wie von den Richtlinien der Nationalen Nierenstiftung für chronische Nierenerkrankungen (NKF-CKD) empfohlen. Die eGFR wird bei den Nachsorgeuntersuchungen in den Wochen 0, 4, 12 und 24 berechnet. Baseline ist definiert als die Werte von Tag 0. Das Verhältnis ist definiert als der Post-Baseline-Wert dividiert durch den Baseline-Wert.
Baseline und Wochen 4, 12, 24
Veränderung der Serum-IgA-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 12, 24
Die IgA-Spiegel im Serum werden bei den Nachsorgeuntersuchungen in den Wochen 0, 4, 12 und 24 analysiert. Die Baseline ist als Tag 0-Wert definiert. Das Verhältnis ist definiert als der Post-Baseline-Wert dividiert durch den Baseline-Wert.
Baseline und Wochen 4, 12, 24
Veränderung der Serum-Interleukin-6-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 12, 24
Die Interleukin-6-Spiegel im Serum werden bei den Nachsorgeuntersuchungen in den Wochen 0, 4, 12 und 24 mittels Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) analysiert. Die Baseline ist als Tag 0-Wert definiert. Das Verhältnis ist definiert als der Post-Baseline-Wert dividiert durch den Baseline-Wert.
Baseline und Wochen 4, 12, 24
Veränderung der Serumspiegel von Interferon alfa gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 12, 24
Die Interferon-alfa-Spiegel im Serum werden bei den Nachsorgeuntersuchungen in den Wochen 0, 4, 12 und 24 mittels Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) analysiert. Die Baseline ist als Tag 0-Wert definiert. Das Verhältnis ist definiert als der Post-Baseline-Wert dividiert durch den Baseline-Wert.
Baseline und Wochen 4, 12, 24
Veränderung der Serum-Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 12, 24
Die Tumornekrosefaktor-Alpha-Spiegel im Serum werden bei den Nachsorgeuntersuchungen in den Wochen 0, 4, 12 und 24 mittels Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) analysiert. Die Baseline ist als Tag 0-Wert definiert. Das Verhältnis ist definiert als der Post-Baseline-Wert dividiert durch den Baseline-Wert.
Baseline und Wochen 4, 12, 24
Nebenwirkungen zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Wochen 4, 12, 24
Wochen 4, 12, 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: RUITONG GAO, MD, Peking Union Medical College Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PUMCHHCQIgAN01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Unentschieden

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