Effekt, tolerabilitet og farmakokinetikk av subkutan exendin (9-39) hos pasienter med postbariatrisk hypoglykemi
19. oktober 2020 oppdatert av: Tracey McLaughlin
En fase 2 multi-ascending dose studie for å vurdere effektiviteten, toleransen og farmakokinetiske profilen til Exendin (9-39) hos pasienter med postbariatrisk hyperinsulinemisk hypoglykemi
Denne studien er designet for å evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til subkutan exendin (9-39) hos personer med postbariatrisk hypoglykemi.
Utvikling av denne subkutane formuleringen av exendin (9-39) vil representere en målrettet terapeutisk tilnærming for denne sjeldne sykdommen med udekket klinisk behov.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Post-bariatrisk hypoglykemi (PBH) er en sjelden, men stadig mer rapportert sykdom som oppstår etter fedmekirurgi, preget av alvorlige hypoglykemiske episoder ledsaget av symptomer på hypoglykemi.
For øyeblikket er det ikke utviklet medisinske terapier for denne lidelsen, men det kliniske behovet er stort.
Den viktigste medvirkende faktoren antas å være en overdreven sekresjon av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) på grunn av endret næringsgjennomgang etter fedmekirurgi.
GLP-1 er et inkretinhormon som primært skilles ut av det distale ileum som bidrar til postprandial glukoseregulering.
Exendin (9-39) er en spesifikk GLP-1-reseptorantagonist, som når den gis via kontinuerlig IV-infusjon, har vist seg å effektivt forhindre postprandial hypoglykemi og redusere symptomer på hypoglykemi hos pasienter med PBH.
Denne studien er designet for å vurdere effekt, sikkerhet og farmakokinetisk profil til en ny subkutan formulering av exendin (9-39).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Post-bariatrisk kirurgi mer enn 6 måneder før undertegning av informert samtykke
- Rapportert historie med Whipples triade: forekomsten av hypoglykemiske symptomer assosiert med et kapillært blodsukker på ≤55 mg/dL, og opphør ved administrering av glukose eller karbohydrater.
- Symptomatisk hypoglykemi under baseline/screening oral glukosetoleransetest (OGTT), som definert ved tilstedeværelse av plasmaglukose ≤55 mg/dL med samtidige autonome og/eller nevroglykopeniske symptomer.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som bruker sulfonylurea eller andre medisiner som kan forstyrre glukosemetabolismen innen 5 halveringstider av legemidlet.
- Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 4 uker før dosering
- Historie om eller nåværende insulinom
- Aktiv infeksjon eller betydelig akutt sykdom innen 2 uker før dosering
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
- Kvinner i fertil alder og som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder
- Utilstrekkelig endeorganfunksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A: Lyo avexitide 0,05 mg/kg
Deltakerne vil motta lyofilisert avexitide (Lyo avexitide) to ganger daglig i 3 dager
|
Lyofilisert avexitide (Lyo avexitide) administrert subkutant (sc)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A: Lyo avexitide 0,15 mg/kg
Deltakerne vil motta Lyo avexitide to ganger daglig i 3 dager
|
Lyofilisert avexitide (Lyo avexitide) administrert subkutant (sc)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A: Lyo avexitide 0,35 mg/kg
Deltakerne vil motta Lyo avexitide to ganger daglig i 3 dager
|
Lyofilisert avexitide (Lyo avexitide) administrert subkutant (sc)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A: Lyo avexitide 0,46 mg/kg
Deltakerne vil motta Lyo avexitide to ganger daglig i 3 dager
|
Lyofilisert avexitide (Lyo avexitide) administrert subkutant (sc)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del B: Liq avexitide 0,38 (±0,03) mg/kg
Deltakerne vil motta flytende avexitide (Liq avexitide) to ganger daglig i 3 dager
|
Flytende avexitide (Liq avexitide) administrert subkutant (sc)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nadir Glukose
Tidsramme: Dag 3 (tid null, deretter hvert 30. minutt til 180 minutter eller gylkemisk redning var nødvendig)
|
Nadir glukose ved baseline og på dag 3 av behandlingen under oral glukosetoleransetest (OGTT).
|
Dag 3 (tid null, deretter hvert 30. minutt til 180 minutter eller gylkemisk redning var nødvendig)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Composite Symptom Score som et mål på behandlingseffekt
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3
|
Symptomer på hypoglykemi ble vurdert ved hjelp av Edinburgh Hypoglykemi Symptom Scale som måler intensiteten til 13 ofte opplevde hypoglykemiske symptomer, hver alvorlighetsgrad gradert på en 6-punkts Likert-skala (0 = ikke til stede, 5 = alvorlig).
Poengsummen er summert for en sammensatt poengsum fra 0 til 65, med høyere poengsum som tilsvarer mer alvorlige hypoglykemisymptomer.
|
Grunnlinje, dag 3
|
|
Farmakokinetikk av subkutan avexitide: Plasmakonsentrasjon før dosering (Co)
Tidsramme: Dag 3 (forhåndsdosering)
|
Farmakokinetikken til subkutan aveksitid ble vurdert på dag 3 med dosering to ganger daglig.
|
Dag 3 (forhåndsdosering)
|
|
Farmakokinetikk for subkutan avexitide: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 3 (forhåndsdose og 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 450, 720 minutter etter dose)
|
Farmakokinetikken til subkutan aveksitid ble vurdert på dag 3 med dosering to ganger daglig.
|
Dag 3 (forhåndsdose og 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 450, 720 minutter etter dose)
|
|
Farmakokinetikk for subkutan avexitid: Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 3 (forhåndsdose og 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 450, 720 minutter etter dose)
|
Farmakokinetikken til subkutan aveksitid ble vurdert på dag 3 med dosering to ganger daglig.
|
Dag 3 (forhåndsdose og 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 450, 720 minutter etter dose)
|
|
Farmakokinetikk av subkutan avexitide: areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Dag 3 (forhåndsdose og 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 450, 720 minutter etter dose)
|
Farmakokinetikken til subkutan aveksitid ble vurdert på dag 3 med dosering to ganger daglig.
|
Dag 3 (forhåndsdose og 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 450, 720 minutter etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marilyn Tan, MD, Clinical Assistant Professor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2016
Først lagt ut (Anslag)
13. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 36673
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .