Doxycycline i human lungetuberkulose (Doxy-TB)
Doxycycline and the Modulation of Host Immunopathology in Human Pulmonary Tuberculosis: En pilotstudie
Lungekavitasjon, et kjennetegn på tuberkulose (TB), er stedet for høy mykobakteriell belastning som fører til sykdomsoverføring. Årsaken til vevsdestruksjon som fører til kavitasjon ved tuberkulose skyldes først og fremst vertens inflammatoriske respons. En matriksnedbrytende fenotype utvikles i TB, der aktiviteten til vertsproteolytiske enzymer, spesifikt matrisemetalloproteinaser (MMP) er uimotsagt av deres spesifikke vevsinhibitorer av metalloproteinaser (TIMPs), og dermed driver vevsdestruksjon og kavitasjon i TB. Denne vevsødeleggelsen forårsaker sykelighet og dødelighet. MMP-hemming med doksycyklin har vist seg å forbedre lungefunksjonen hos pasienter med kroniske lungesykdommer, men bruken ved tuberkulose er uklar.
Vi antar at MMP-hemmeren doxycycline vil redusere vevsdestruksjon ved human lungetuberkulose.
Spesifikke mål:
- For å undersøke MMP- og TIMP-sekresjonen og genuttrykket i M. tuberculosis (M.tb) - infiserte primære nøytrofiler og monocytter fra friske frivillige som tar doksycyklin.
- For å undersøke de intracellulære signalveiene modulert av doksycyklin
- For å undersøke effektene doksycyklin har på biologiske markører for vevsdestruksjon hos TB-pasienter
- For å vurdere toleransen og bivirkningene av doksycyklin med samtidig standard TB-behandling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle TB-pasienter skal holde seg til standard anti-tuberkuløs behandling. Et standardisert spørreskjema over symptomer, bivirkninger og vekt skal registreres. Induserte sputum- og plasmaprøver fra alle TB-pasienter skal analyseres for MMP og TIMP før og etter administrering av doksycyklin i to uker. I tillegg skal nøytrofiler og mononukleære celler fra TB-pasienter og disse stimuleres med levende, virulent M. tuberculosis i et Biosafety Level 3-laboratorium. Supernatantene fra disse cellene skal analyseres for MMP og TIMP.
Friske frivillige skal rekrutteres og gis doksycyklin i 2 uker. Nøytrofiler og mononukleære celler vil bli isolert fra blod før behandling, i uke 2 og 8 og infisert med M.tb. Cellekultursupernatanter og nukleinsyrer vil bli høstet. MMP og TIMP uttrykk vil bli analysert ved hjelp av luminex array og sanntids polymerase kjedereaksjon. Intracellulære signalveier vil bli undersøkt med en human fosfo-kinase-array. Matriseødeleggelse vil bli vurdert ved bruk av kollagen kvantitative fluorescerende analyser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Friske frivillige 10 frivillige vil bli rekruttert bestående av 5 kvinner og 5 menn.
Inklusjonskriterier:
- Ingen kjente medisinske tilstander
- Fra 21 år til under 70 år.
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke gi informert samtykke
- Fanger
- Graviditet eller amming
- På medisiner eller p-piller
- Enhver samtidig sykdom, for eksempel influensa
TB-pasienter
Inklusjonskriterier: Pasienter bør oppfylle alle kriterier
- Pasienter som får ≤ 7 dager med TB-behandling eller skal starte standard kombinasjons-TB-behandling
- Bekreftet lunge-TB med positive syrefaste basiller-utstryk og/eller positive GeneXpert-test- og/eller kulturresultater
- Røntgenbilde av thorax som viser lungepåvirkning
- Fra 21 år til under 70 år
Ekskluderingskriterier:
- HIV co-infeksjon
- Tidligere lunge-TB
- Alvorlig, eksisterende lungesykdom som lungefibrose, bronkiektasi, kronisk obstruktiv lungesykdom og lungekreft
- Gravid eller ammer
- Allergi mot tetracykliner
- Pasienter på retinsyre, nevromuskulære blokkere og pimozid som kan øke risikoen for legemiddeltoksisitet
- Autoimmun sykdom og/eller på systemiske immunsuppressiva
- Kan ikke gi informert samtykke
- Hemoglobin < 8 g/dl
- Kreatinin 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alanintransaminase >3 ganger ULN
- Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller ikke-registrert legemiddel, vaksine eller medisinsk utstyr annet enn studiemedikamentet innen 182 dager før dosering av studiemedikamentet, eller planlagt bruk i studieperioden
- Påmelding til enhver annen klinisk utprøving som involverer et systemisk legemiddel eller intervensjon som involverer lungen
- Bevis på alvorlig depresjon, schizofreni eller mani
- Hovedetterforskers vurdering av manglende vilje til å delta og overholde alle krav i protokollen, eller identifisering av en faktor som anses å øke deltakerens risiko for å lide et uheldig resultat betydelig.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doksycyklin
Doksycyklin 100 mg to ganger daglig med en gang daglig anti-tuberkuløs behandling bestående av rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, etambutol 20 mg/kg, pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoksin 10-50 mg per dag i henhold til behandlende leger. diskresjon.
Disse vil bli gitt daglig i 14 dager.
Deretter vil doksycyklin opphøre og pasienter skal fortsette med standard anti-tuberkuløs behandling og varighet i henhold til sin behandlende lege
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo to ganger daglig med en gang daglig antituberkuløs behandling bestående av rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, etambutol 20 mg/kg, pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoksin 10-50 mg per dag i henhold til behandlende leges skjønn.
Disse vil bli gitt daglig i 14 dager.
Deretter vil placebo opphøre og pasienter skal fortsette med standard anti-tuberkuløs behandling og varighet i henhold til sin behandlende lege
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring av serummarkør Procollagen III N-terminalt peptid (PIIINP) fra dag 0 til dag 14 hos TB-pasienter
Tidsramme: Dag 0 og dag 14
|
Dag 0 og dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: dag 0 til dag 56
|
dag 0 til dag 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Doksycyklin
Andre studie-ID-numre
- Doxy_TB
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .