Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doxycyklin u lidské plicní tuberkulózy (Doxy-TB)

22. listopadu 2017 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Doxycyklin a modulace hostitelské imunopatologie u lidské plicní tuberkulózy: Pilotní studie

Plicní kavitace, charakteristický znak tuberkulózy (TB), je místem vysoké mykobakteriální zátěže vedoucí k přenosu onemocnění. Příčina destrukce tkáně vedoucí ke kavitaci u TBC je primárně způsobena zánětlivou reakcí hostitele. U TB se vyvine fenotyp degradující matrici, ve kterém aktivita hostitelských proteolytických enzymů, konkrétně matricových metaloproteináz (MMP) není oponována jejich specifickými tkáňovými inhibitory metaloproteináz (TIMP), a tak u TB řídí destrukci tkáně a kavitaci. Tato destrukce tkáně způsobuje morbiditu a mortalitu. Inhibice MMP doxycyklinem prokázala zlepšení plicních funkcí u pacientů s chronickými plicními chorobami, ale její použití u TBC není jasné.

Předpokládáme, že inhibitor MMP doxycyklin sníží destrukci tkáně u lidské plicní tuberkulózy.

Konkrétní cíle:

  • Zkoumat sekreci a genovou expresi MMP a TIMP u primárních neutrofilů a monocytů infikovaných M. tuberculosis (M.tb) od zdravých dobrovolníků užívajících doxycyklin.
  • Prozkoumat intracelulární signální dráhy modulované doxycyklinem
  • Prozkoumat účinky, které má doxycyklin na biologické markery destrukce tkáně u pacientů s TBC
  • Posoudit snášenlivost a vedlejší účinky doxycyklinu se současnou standardní terapií TBC

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni pacienti s TBC musí dodržovat svou standardní protituberkulózní léčbu. Zaznamená se standardizovaný dotazník symptomů, vedlejších účinků a hmotnosti. Vzorky indukovaného sputa a plazmy od všech pacientů s TBC se analyzují na MMP a TIMP před a po podání doxycyklinu po dobu dvou týdnů. Navíc neutrofily a mononukleární buňky od pacientů s TBC a tyto budou stimulovány živou, virulentní M. tuberculosis v laboratoři úrovně biologické bezpečnosti 3. Supernatanty z těchto buněk se analyzují na MMP a TIMP.

Budou přijati zdraví dobrovolníci a budou jim podáván doxycyklin po dobu 2 týdnů. Neutrofily a mononukleární buňky budou izolovány z krve před léčbou, v týdnech 2 a 8 a infikovány M.tb. Budou sklizeny supernatanty buněčných kultur a nukleové kyseliny. Exprese MMP a TIMP bude analyzována pomocí luminexového pole a polymerázové řetězové reakce v reálném čase. Intracelulární signální dráhy budou zkoumány pomocí lidského fosfokinasového pole. Destrukce matrice bude hodnocena pomocí kolagenových kvantitativních fluorescenčních testů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zdraví dobrovolníci Bude přijato 10 dobrovolníků, z toho 5 žen a 5 mužů.

Kritéria pro zařazení:

  1. Žádné známé zdravotní stavy
  2. Ve věku od 21 let do méně než 70 let.

Kritéria vyloučení:

  1. Nelze dát informovaný souhlas
  2. Vězni
  3. Těhotenství nebo kojení
  4. Na léky nebo perorální antikoncepci
  5. Jakékoli souběžné onemocnění, jako je chřipka

pacientů s TBC

Kritéria pro zařazení: Pacienti by měli splňovat všechna kritéria

  1. Pacienti, kteří dostávají ≤ 7 dní léčby TBC nebo se chystají zahájit standardní kombinovanou léčbu TBC
  2. Potvrzená plicní TBC s pozitivním acidorezistentním bacilli stěrem a/nebo pozitivními výsledky TB GeneXpert testu a/nebo kultivace
  3. Rentgenový snímek hrudníku prokazující plicní postižení
  4. Ve věku od 21 let do méně než 70 let

Kritéria vyloučení:

  1. koinfekce HIV
  2. Předchozí plicní TBC
  3. Závažné, již existující onemocnění plic, jako je plicní fibróza, bronchiektázie, chronická obstrukční plicní nemoc a rakovina plic
  4. Těhotná nebo kojená
  5. Alergie na tetracykliny
  6. Pacienti užívající kyselinu retinovou, neuromuskulární blokátory a pimozid, což může zvýšit riziko lékové toxicity
  7. Autoimunitní onemocnění a/nebo na systémová imunosupresiva
  8. Nelze poskytnout informovaný souhlas
  9. Hemoglobin < 8 g/dl
  10. Kreatinin 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  11. Alanin transamináza > 3krát ULN
  12. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného léku, vakcíny nebo zdravotnického prostředku jiného než studovaného léku během 182 dnů před podáním dávky studovaného léku nebo plánované použití během období studie
  13. Zařazení do jakékoli jiné klinické studie zahrnující systémový lék nebo intervence zahrnující plíce
  14. Důkaz těžké deprese, schizofrenie nebo mánie
  15. Posouzení hlavního zkoušejícího nedostatečné ochoty účastnit se a splnit všechny požadavky protokolu nebo identifikace jakéhokoli faktoru, který se domnívá, že významně zvyšuje riziko účastníka, že utrpí nepříznivý výsledek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doxycyklin
Doxycyklin 100 mg dvakrát denně s jednou denně protituberkulózní léčbou obsahující rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 20 mg/kg, pyrazinamid 25 mg/kg a pyridoxin 10-50 mg denně podle doporučení ošetřujícího lékaře uvážení. Ty budou podávány denně po dobu 14 dnů. Následně bude vysazen doxycyklin a pacienti mají pokračovat ve standardní antituberkulózní léčbě a délce trvání podle ošetřujícího lékaře.
Lék: Doxycyklin
Komparátor placeba: Placebo
Placebo dvakrát denně s jednou denně protituberkulózní léčbou obsahující rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 20 mg/kg, pyrazinamid 25 mg/kg a pyridoxin 10-50 mg denně podle uvážení ošetřujícího lékaře. Ty budou podávány denně po dobu 14 dnů. Následně bude vysazeno podávání placeba a pacienti mají pokračovat ve standardní antituberkulózní léčbě a délce trvání podle jejich ošetřujícího lékaře
Lék: placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna sérového markeru prokolagenu III N-terminálního peptidu (PIIINP) ze dne 0 na den 14 u pacientů s TBC
Časové okno: Den 0 a den 14
Den 0 a den 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: den 0 až den 56
den 0 až den 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

Tan Tock Seng Hospital
National University, Singapore
A*Star

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

17. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Doxy_TB

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit