Doxiciclina na Tuberculose Pulmonar Humana (Doxy-TB)
Doxiciclina e a Modulação da Imunopatologia do Hospedeiro na Tuberculose Pulmonar Humana: Um Estudo Piloto
A cavitação pulmonar, uma marca registrada da tuberculose (TB), é o local de alta carga micobacteriana que leva à transmissão da doença. A causa da destruição tecidual levando à cavitação na TB é principalmente devida à resposta inflamatória do hospedeiro. Um fenótipo de degradação da matriz se desenvolve na TB, no qual a atividade das enzimas proteolíticas do hospedeiro, especificamente metaloproteinases da matriz (MMPs) não é oposta por seus inibidores teciduais específicos de metaloproteinases (TIMPs), levando assim à destruição e cavitação tecidual na TB. Essa destruição tecidual causa morbidade e mortalidade. A inibição de MMP com doxiciclina mostrou melhorar a função pulmonar em pacientes com doenças pulmonares crônicas, mas seu uso na tuberculose não é claro.
Nossa hipótese é que o inibidor de MMP doxiciclina reduzirá a destruição tecidual na tuberculose pulmonar humana.
Objetivos específicos:
- Investigar a secreção de MMP e TIMP e a expressão gênica em neutrófilos e monócitos primários infectados por M. tuberculosis (M.tb) de voluntários saudáveis em uso de doxiciclina.
- Investigar as vias de sinalização intracelular moduladas pela doxiciclina
- Investigar os efeitos da doxiciclina nos marcadores biológicos de destruição tecidual em pacientes com tuberculose
- Avaliar a tolerabilidade e os efeitos colaterais da doxiciclina com terapia padrão concomitante para TB
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes com tuberculose devem manter o tratamento antituberculose padrão. Um questionário padronizado de sintomas, efeitos colaterais e peso deve ser registrado. Amostras de escarro e plasma induzidos de todos os pacientes com TB devem ser analisadas para MMPs e TIMPs antes e depois da administração de doxiciclina por duas semanas. Além disso, neutrófilos e células mononucleares de pacientes com TB devem ser estimulados com M. tuberculosis vivo e virulento em um laboratório de Nível de Biossegurança 3. Os sobrenadantes dessas células devem ser analisados para MMPs e TIMPs.
Voluntários saudáveis devem ser recrutados e administrados com doxiciclina por 2 semanas. Neutrófilos e células mononucleares serão isolados do sangue antes do tratamento, nas semanas 2 e 8 e infectados com M.tb. Os sobrenadantes da cultura celular e os ácidos nucleicos serão colhidos. A expressão de MMP e TIMP será analisada usando luminex array e reação em cadeia da polimerase em tempo real. As vias de sinalização intracelular serão examinadas com uma matriz de fosfoquinase humana. A destruição da matriz será avaliada usando ensaios fluorescentes quantitativos de colágeno.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Singapore, Cingapura, 119228
- National University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Voluntários Saudáveis Serão recrutados 10 voluntários, sendo 5 mulheres e 5 homens.
Critério de inclusão:
- Sem condições médicas conhecidas
- De 21 anos a menos de 70.
Critério de exclusão:
- Incapaz de dar consentimento informado
- Prisioneiros
- Gravidez ou amamentação
- Em uso de medicamentos ou contraceptivos orais
- Qualquer doença concomitante, como gripe
pacientes com tuberculose
Critérios de inclusão: os pacientes devem atender a todos os critérios
- Pacientes recebendo ≤ 7 dias de tratamento para TB ou prestes a iniciar o tratamento de combinação padrão para TB
- TB pulmonar confirmada com esfregaço positivo de bacilos ácido-resistentes e/ou teste GeneXpert TB positivo e/ou resultados de cultura
- Radiografia de tórax demonstrando envolvimento pulmonar
- De 21 anos a menos de 70 anos
Critério de exclusão:
- co-infecção HIV
- TB pulmonar anterior
- Doença pulmonar grave e preexistente, como fibrose pulmonar, bronquiectasia, doença pulmonar obstrutiva crônica e câncer de pulmão
- Grávida ou amamentando
- Alergias a tetraciclinas
- Pacientes em uso de ácido retinóico, agentes bloqueadores neuromusculares e pimozida, que podem aumentar o risco de toxicidade medicamentosa
- Doença autoimune e/ou em uso de imunossupressores sistêmicos
- Incapaz de fornecer consentimento informado
- Hemoglobina < 8 g/dl
- Creatinina 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Alanina transaminase > 3 vezes LSN
- Uso de qualquer medicamento experimental ou não registrado, vacina ou dispositivo médico que não seja o medicamento do estudo dentro de 182 dias anteriores à dosagem do medicamento do estudo ou uso planejado durante o período do estudo
- Inscrição em qualquer outro ensaio clínico envolvendo um medicamento sistêmico ou intervenção envolvendo o pulmão
- Evidência de depressão grave, esquizofrenia ou mania
- Avaliação do investigador principal quanto à falta de vontade de participar e cumprir todos os requisitos do protocolo, ou identificação de qualquer fator considerado como aumentando significativamente o risco do participante de sofrer um resultado adverso
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Doxiciclina
Doxiciclina 100 mg duas vezes ao dia com tratamento antituberculoso uma vez ao dia composto por rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 20 mg/kg, pirazinamida 25 mg/kg e piridoxina 10-50 mg por dia de acordo com o médico assistente critério.
Estes serão administrados diariamente durante 14 dias.
Posteriormente, a doxiciclina será interrompida e os pacientes continuarão com o tratamento antituberculose padrão e a duração de acordo com o médico assistente
|
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo duas vezes ao dia com tratamento antituberculose uma vez ao dia composto por rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 20 mg/kg, pirazinamida 25 mg/kg e piridoxina 10-50 mg por dia de acordo com o critério do médico assistente.
Estes serão administrados diariamente durante 14 dias.
Posteriormente, o placebo será interrompido e os pacientes continuarão com o tratamento antituberculose padrão e a duração de acordo com o médico assistente
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração do marcador sérico Procollagen III N-terminal peptídeo (PIIINP) do dia 0 ao dia 14 em pacientes com tuberculose
Prazo: Dia 0 e Dia 14
|
Dia 0 e Dia 14
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: dia 0 ao dia 56
|
dia 0 ao dia 56
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Doxiciclina
Outros números de identificação do estudo
- Doxy_TB
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em placebo
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça