Doxiciclina en la tuberculosis pulmonar humana (Doxy-TB)
Doxiciclina y la modulación de la inmunopatología del huésped en la tuberculosis pulmonar humana: un estudio piloto
La cavitación pulmonar, un sello distintivo de la tuberculosis (TB), es el sitio de alta carga de micobacterias que lleva a la transmisión de la enfermedad. La causa de la destrucción del tejido que conduce a la cavitación en la TB se debe principalmente a la respuesta inflamatoria del huésped. En la TB se desarrolla un fenotipo de degradación de la matriz, en el que la actividad de las enzimas proteolíticas del huésped, específicamente las metaloproteinasas de la matriz (MMP), no se opone a sus inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP) específicos, lo que provoca la destrucción del tejido y la cavitación en la TB. Esta destrucción de tejido provoca morbilidad y mortalidad. Se ha demostrado que la inhibición de MMP con doxiciclina mejora la función pulmonar en pacientes con enfermedades pulmonares crónicas, pero su uso en la TB no está claro.
Nuestra hipótesis es que el inhibidor de MMP doxiciclina reducirá la destrucción de tejido en la tuberculosis pulmonar humana.
Objetivos específicos:
- Investigar la secreción de MMP y TIMP y la expresión génica en M. tuberculosis (M.tb): neutrófilos y monocitos primarios infectados de voluntarios sanos que toman doxiciclina.
- Investigar las vías de señalización intracelular moduladas por la doxiciclina
- Investigar los efectos que tiene la doxiciclina sobre los marcadores biológicos de destrucción tisular en pacientes con tuberculosis
- Evaluar la tolerabilidad y los efectos secundarios de la doxiciclina con el tratamiento antituberculoso estándar concurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes de tuberculosis deben mantener su tratamiento antituberculoso estándar. Se registrará un cuestionario estandarizado de síntomas, efectos secundarios y peso. Las muestras de esputo y plasma inducidos de todos los pacientes con tuberculosis se analizarán en busca de MMP y TIMP antes y después de la administración de doxiciclina durante dos semanas. Además, los neutrófilos y las células mononucleares de los pacientes con tuberculosis se estimularán con M. tuberculosis viva y virulenta en un laboratorio de nivel de bioseguridad 3. Los sobrenadantes de estas células se analizarán en busca de MMP y TIMP.
Se reclutarán voluntarios sanos y se les administrará doxiciclina durante 2 semanas. Los neutrófilos y las células mononucleares se aislarán de la sangre antes del tratamiento, en las semanas 2 y 8 y se infectarán con M.tb. Se recolectarán los sobrenadantes del cultivo celular y los ácidos nucleicos. La expresión de MMP y TIMP se analizará mediante la matriz Luminex y la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Las vías de señalización intracelular se examinarán con una matriz de fosfoquinasa humana. La destrucción de la matriz se evaluará mediante ensayos fluorescentes cuantitativos de colágeno.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Voluntarios Saludables Se reclutarán 10 voluntarios, 5 mujeres y 5 hombres.
Criterios de inclusión:
- Sin condiciones médicas conocidas
- De 21 años a menos de 70.
Criterio de exclusión:
- Incapaz de dar consentimiento informado
- Prisioneros
- Embarazo o lactancia
- Con medicación o anticonceptivos orales
- Cualquier enfermedad concurrente, como la influenza.
pacientes con tuberculosis
Criterios de inclusión: los pacientes deben cumplir con todos los criterios
- Pacientes que reciben ≤ 7 días de tratamiento antituberculoso o que están a punto de comenzar el tratamiento antituberculoso combinado estándar
- TB pulmonar confirmada con frotis positivo para bacilos acidorresistentes y/o resultados positivos de la prueba y/o cultivo de TB GeneXpert
- Radiografía de tórax que demuestra afectación pulmonar
- De 21 años a menos de 70
Criterio de exclusión:
- coinfección por VIH
- Tuberculosis pulmonar previa
- Enfermedad pulmonar preexistente grave, como fibrosis pulmonar, bronquiectasias, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y cáncer de pulmón
- embarazada o amamantando
- Alergias a las tetraciclinas
- Pacientes que toman ácido retinoico, bloqueantes neuromusculares y pimozida, que pueden aumentar el riesgo de toxicidad del fármaco
- Enfermedad autoinmune y/o en inmunosupresores sistémicos
- No se puede dar el consentimiento informado
- Hemoglobina < 8 g/dl
- Creatinina 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Alanina transaminasa > 3 veces ULN
- Uso de cualquier fármaco, vacuna o dispositivo médico en investigación o no registrado que no sea el fármaco del estudio dentro de los 182 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio, o uso planificado durante el período del estudio
- Inscripción en cualquier otro ensayo clínico que involucre un fármaco sistémico o una intervención que involucre el pulmón
- Evidencia de depresión severa, esquizofrenia o manía
- Evaluación del investigador principal de la falta de voluntad para participar y cumplir con todos los requisitos del protocolo, o identificación de cualquier factor que se considere que aumenta significativamente el riesgo del participante de sufrir un resultado adverso
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Doxiciclina
Doxiciclina 100 mg dos veces al día con un tratamiento antituberculoso una vez al día que comprende rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 20 mg/kg, pirazinamida 25 mg/kg y piridoxina 10-50 mg por día según el médico tratante. discreción.
Estos se administrarán diariamente durante 14 días.
Posteriormente, se suspenderá la doxiciclina y los pacientes continuarán con su tratamiento antituberculoso estándar y la duración de acuerdo con su médico tratante.
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo dos veces al día con tratamiento antituberculoso una vez al día que comprende rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 20 mg/kg, pirazinamida 25 mg/kg y piridoxina 10-50 mg por día según el criterio del médico tratante.
Estos se administrarán diariamente durante 14 días.
Posteriormente, se suspenderá el placebo y los pacientes continuarán con su tratamiento antituberculoso estándar y la duración de acuerdo con su médico tratante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio del marcador sérico Procolágeno III N-terminal péptido (PIIINP) del día 0 al día 14 en pacientes con TB
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 14
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Día 0 y Día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: día 0 al día 56
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día 0 al día 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Doxiciclina
Otros números de identificación del estudio
- Doxy_TB
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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