인간 폐결핵의 독시사이클린 (Doxy-TB)
인간 폐결핵에서 Doxycycline과 숙주 면역 병리학의 조절: 파일럿 연구
결핵(TB)의 특징인 폐 캐비테이션은 질병 전파로 이어지는 높은 마이코박테리아 부담 부위입니다. TB에서 캐비테이션을 유발하는 조직 파괴의 원인은 주로 숙주의 염증 반응 때문입니다. 기질 분해 표현형은 숙주 단백질 분해 효소, 특히 기질 금속단백분해효소(MMP)의 활성이 특정 금속단백분해효소(TIMP)의 조직 억제제에 의해 반대되지 않아 결핵에서 조직 파괴 및 캐비테이션을 유발하는 결핵에서 발생합니다. 이 조직 파괴는 이환율과 사망률을 유발합니다. 독시사이클린을 사용한 MMP 억제는 만성 폐 질환 환자의 폐 기능을 개선하는 것으로 나타났지만 TB에서의 사용은 불분명합니다.
우리는 MMP 억제제 독시사이클린이 인간 폐결핵에서 조직 파괴를 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다.
구체적인 목표:
- M. tuberculosis (M.tb)에서 MMP 및 TIMP 분비 및 유전자 발현을 조사하기 위해 - 독시사이클린을 복용하는 건강한 지원자로부터 감염된 1차 호중구 및 단핵구.
- 독시사이클린에 의해 조절되는 세포내 신호 전달 경로를 조사하기 위해
- 독시사이클린이 결핵 환자의 조직 파괴의 생물학적 지표에 미치는 영향을 조사하기 위해
- 동시 표준 결핵 요법으로 독시사이클린의 내약성 및 부작용을 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
모든 결핵 환자는 표준 항결핵 치료를 계속해야 합니다. 증상, 부작용 및 체중에 대한 표준화된 설문지를 기록해야 합니다. 모든 결핵 환자의 유도 객담 및 혈장 검체는 2주 동안 독시사이클린 투여 전후에 MMP 및 TIMP에 대해 분석되어야 합니다. 또한, 결핵 환자의 호중구 및 단핵구 세포는 생물안전 3등급 실험실에서 살아 있는 독성 결핵균으로 자극되어야 합니다. 이들 세포의 상등액은 MMP 및 TIMP에 대해 분석되어야 합니다.
건강한 지원자를 모집하여 2주 동안 독시사이클린을 투여해야 합니다. 호중구 및 단핵 세포는 치료 전, 2주 및 8주에 혈액에서 분리되고 M.tb로 감염됩니다. 세포 배양 상청액과 핵산이 수확됩니다. MMP 및 TIMP 발현은 루미넥스 어레이 및 실시간 폴리머라제 연쇄 반응을 사용하여 분석될 것입니다. 세포 내 신호 전달 경로는 인간 포스포-키나아제 어레이로 검사됩니다. 매트릭스 파괴는 콜라겐 정량적 형광 검정을 사용하여 평가될 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 119228
- National University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
건강한 자원봉사자 여성 5명과 남성 5명으로 총 10명의 자원봉사자를 모집합니다.
포함 기준:
- 알려진 질병 없음
- 21세 이상 70세 미만.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
- 죄수
- 임신 또는 수유
- 약물 또는 경구 피임약
- 인플루엔자와 같은 동시 질병
결핵 환자
포함 기준: 환자는 모든 기준을 충족해야 합니다.
- 7일 이하의 결핵 치료를 받거나 표준 병용 결핵 치료를 시작하려는 환자
- 양성 항산균 도말 및/또는 양성 TB GeneXpert 테스트 및/또는 배양 결과로 확인된 폐결핵
- 폐 침범을 보여주는 흉부 방사선 사진
- 21세 이상 70세 미만
제외 기준:
- HIV 동시 감염
- 이전 폐결핵
- 폐섬유증, 기관지확장증, 만성폐쇄성폐질환, 폐암 등 중증의 기존 폐질환
- 임신 또는 모유 수유
- 테트라사이클린에 대한 알레르기
- 약물 독성의 위험을 증가시킬 수 있는 레티노산, 신경근 차단제 및 피모지드를 복용 중인 환자
- 자가면역 질환 및/또는 전신 면역억제제
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 헤모글로빈 < 8g/dl
- 크레아티닌 정상 상한치(ULN)의 2배
- 알라닌 트랜스아미나제 >3배 ULN
- 연구 약물 투여 전 182일 이내에 연구 약물 이외의 모든 연구 또는 미등록 약물, 백신 또는 의료 기기의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용
- 폐와 관련된 전신 약물 또는 중재를 포함하는 다른 임상 시험에 등록
- 심각한 우울증, 정신분열증 또는 조증의 증거
- 프로토콜의 모든 요구 사항에 참여하고 준수할 의향이 없는지에 대한 주요 조사자 평가 또는 참가자의 불리한 결과를 겪을 위험을 크게 증가시키는 것으로 느껴지는 요인의 식별
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 독시사이클린
Doxycycline 100mg 1일 2회, 1일 1회 항결핵제(리팜피신 10mg/kg, 이소니아지드 5mg/kg, 에탐부톨 20mg/kg, 피라진아미드 25mg/kg 및 피리독신 10-50mg)를 관리 의사에 따라 1일 1회 투여한다. 재량.
14일 동안 매일 제공됩니다.
그 후 독시사이클린을 중단하고 환자는 주치의에 따라 표준 항결핵 치료 및 기간을 계속해야 합니다.
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위약 비교기: 위약
관리 의사의 재량에 따라 리팜피신 10 mg/kg, 이소니아지드 5 mg/kg, 에탐부톨 20 mg/kg, 피라진아미드 25 mg/kg 및 피리독신 10-50 mg을 포함하는 항결핵 치료와 함께 하루 2회 플라시보.
14일 동안 매일 제공됩니다.
그 후 위약을 중단하고 환자는 주치의에 따라 표준 항결핵 치료 및 기간을 계속해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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결핵 환자에서 0일에서 14일까지의 혈청 마커 프로콜라겐 III N-말단 펩티드(PIIINP)의 변화
기간: 0일 및 14일
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0일 및 14일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 0일 ~ 56일
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0일 ~ 56일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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