Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doksycyklina w ludzkiej gruźlicy płuc (Doxy-TB)

22 listopada 2017 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Doksycyklina i modulacja immunopatologii gospodarza w ludzkiej gruźlicy płuc: badanie pilotażowe

Kawitacja płuc, cecha charakterystyczna gruźlicy (TB), jest miejscem dużego obciążenia prątkami, co prowadzi do przenoszenia chorób. Przyczyną niszczenia tkanek prowadzącą do kawitacji w gruźlicy jest przede wszystkim reakcja zapalna gospodarza. W gruźlicy rozwija się fenotyp degradujący macierz, w którym aktywność enzymów proteolitycznych gospodarza, w szczególności metaloproteinaz macierzy (MMP), nie jest przeciwstawiana przez ich specyficzne tkankowe inhibitory metaloproteinaz (TIMP), prowadząc w ten sposób do niszczenia tkanek i kawitacji w gruźlicy. To zniszczenie tkanki powoduje chorobowość i śmiertelność. Wykazano, że hamowanie MMP za pomocą doksycykliny poprawia czynność płuc u pacjentów z przewlekłymi chorobami płuc, ale jego zastosowanie w gruźlicy jest niejasne.

Stawiamy hipotezę, że inhibitor MMP, doksycyklina, zmniejszy niszczenie tkanek w ludzkiej gruźlicy płuc.

Cele szczegółowe:

  • Zbadanie sekrecji MMP i TIMP oraz ekspresji genów w pierwotnych neutrofilach i monocytach zakażonych M. tuberculosis (M.tb) od zdrowych ochotników przyjmujących doksycyklinę.
  • Zbadanie wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych modulowanych przez doksycyklinę
  • Zbadanie wpływu doksycykliny na biologiczne markery niszczenia tkanek u pacjentów z gruźlicą
  • Ocena tolerancji i skutków ubocznych doksycykliny z równoczesną standardową terapią gruźlicy

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wszyscy chorzy na gruźlicę powinni stosować standardowe leczenie przeciwgruźlicze. Rejestruje się znormalizowany kwestionariusz dotyczący objawów, skutków ubocznych i masy ciała. Próbki indukowanej plwociny i osocza od wszystkich pacjentów z gruźlicą należy analizować pod kątem MMP i TIMP przed i po podaniu doksycykliny przez dwa tygodnie. Ponadto neutrofile i komórki jednojądrzaste pochodzące od pacjentów z gruźlicą są stymulowane żywym, zjadliwym M. tuberculosis w laboratorium o poziomie bezpieczeństwa biologicznego 3. Supernatanty z tych komórek analizuje się pod kątem MMP i TIMP.

Zdrowych ochotników rekrutuje się i podaje im doksycyklinę przez 2 tygodnie. Neutrofile i komórki jednojądrzaste zostaną wyizolowane z krwi przed leczeniem, w 2 i 8 tygodniu i zakażone M.tb. Zostaną zebrane supernatanty hodowli komórkowych i kwasy nukleinowe. Ekspresja MMP i TIMP będzie analizowana przy użyciu matrycy luminex i reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym. Wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe zostaną zbadane za pomocą zestawu ludzkiej kinazy fosfo. Zniszczenie matrycy zostanie ocenione przy użyciu ilościowych testów fluorescencyjnych kolagenu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Zdrowi ochotnicy Zrekrutowanych zostanie 10 ochotników, w tym 5 kobiet i 5 mężczyzn.

Kryteria przyjęcia:

  1. Brak znanych schorzeń
  2. Wiek od 21 lat do mniej niż 70.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nie można wyrazić świadomej zgody
  2. Więźniowie
  3. Ciąża lub karmienie piersią
  4. Na lekach lub doustnych środkach antykoncepcyjnych
  5. Każda współistniejąca choroba, taka jak grypa

chorych na gruźlicę

Kryteria włączenia: Pacjenci powinni spełniać wszystkie kryteria

  1. Pacjenci otrzymujący ≤ 7 dni leczenia gruźlicy lub mający rozpocząć standardowe leczenie skojarzone gruźlicy
  2. Potwierdzona gruźlica płuc z dodatnim rozmazem z prątków kwasoodpornych i/lub dodatnim wynikiem testu TB GeneXpert i/lub posiewu
  3. Zdjęcie RTG klatki piersiowej wykazujące zajęcie płuc
  4. Wiek od 21 lat do mniej niż 70

Kryteria wyłączenia:

  1. Koinfekcja HIV
  2. Przebyta gruźlica płuc
  3. Ciężka, istniejąca wcześniej choroba płuc, taka jak zwłóknienie płuc, rozstrzenie oskrzeli, przewlekła obturacyjna choroba płuc i rak płuc
  4. Ciąża lub karmienie piersią
  5. Alergie na tetracykliny
  6. Pacjenci przyjmujący kwas retinowy, leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i pimozyd, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności leku
  7. Choroba autoimmunologiczna i/lub ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne
  8. Nie można wyrazić świadomej zgody
  9. Hemoglobina < 8 g/dl
  10. Kreatynina 2 razy górna granica normy (GGN)
  11. Transaminaza alaninowa >3 razy GGN
  12. Użycie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego leku, szczepionki lub urządzenia medycznego innego niż badany lek w ciągu 182 dni poprzedzających podanie dawki badanego leku lub planowane użycie w okresie badania
  13. Włączenie do jakiegokolwiek innego badania klinicznego obejmującego lek ogólnoustrojowy lub interwencję dotyczącą płuc
  14. Dowody ciężkiej depresji, schizofrenii lub manii
  15. Ocena głównego badacza pod kątem braku chęci uczestnictwa i spełnienia wszystkich wymagań protokołu lub identyfikacja jakiegokolwiek czynnika, który w odczuciu znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia przez uczestnika niekorzystnego wyniku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doksycyklina
Doksycyklina 100 mg dwa razy dziennie z leczeniem przeciwgruźliczym raz dziennie składającym się z ryfampicyny 10 mg/kg, izoniazydu 5 mg/kg, etambutolu 20 mg/kg, pirazynamidu 25 mg/kg i pirydoksyny 10-50 mg dziennie według zaleceń lekarzy prowadzących dyskrecja. Będą one wydawane codziennie przez 14 dni. Następnie doksycyklina zostanie odstawiona, a pacjenci będą kontynuować standardowe leczenie przeciwgruźlicze i czas trwania zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
Lek: Doksycyklina
Komparator placebo: Placebo
Placebo dwa razy dziennie z leczeniem przeciwgruźliczym raz dziennie składającym się z ryfampicyny 10 mg/kg, izoniazydu 5 mg/kg, etambutolu 20 mg/kg, pirazynamidu 25 mg/kg i pirydoksyny 10-50 mg dziennie, według uznania lekarza prowadzącego. Będą one wydawane codziennie przez 14 dni. Następnie zaprzestanie stosowania placebo, a pacjenci będą kontynuować standardowe leczenie przeciwgruźlicze i czas trwania zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
Lek: placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana markera w surowicy N-końcowego peptydu prokolagenu III (PIIINP) od dnia 0 do dnia 14 u pacjentów z gruźlicą
Ramy czasowe: Dzień 0 i Dzień 14
Dzień 0 i Dzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: od dnia 0 do dnia 56
od dnia 0 do dnia 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Współpracownicy

Tan Tock Seng Hospital
National University, Singapore
A*Star

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Doxy_TB

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj