Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doxycycline bij menselijke longtuberculose (Doxy-TB)

22 november 2017 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Doxycycline en de modulatie van gastheerimmunopathologie bij menselijke longtuberculose: een pilotstudie

Longcavitatie, een kenmerk van tuberculose (tbc), is de plaats van hoge mycobacteriële belasting die leidt tot ziekteoverdracht. De oorzaak van weefselvernietiging die leidt tot cavitatie bij tuberculose is voornamelijk te wijten aan de ontstekingsreactie van de gastheer. Bij tuberculose ontwikkelt zich een matrixafbrekend fenotype, waarbij de activiteit van proteolytische enzymen van de gastheer, met name matrixmetalloproteïnasen (MMP's), niet wordt tegengewerkt door hun specifieke weefselremmers van metalloproteïnasen (TIMP's), waardoor weefselvernietiging en cavitatie bij tuberculose worden gestimuleerd. Deze weefselvernietiging veroorzaakt morbiditeit en mortaliteit. Van MMP-remming met doxycycline is aangetoond dat het de longfunctie verbetert bij patiënten met chronische longziekten, maar het gebruik ervan bij tbc is onduidelijk.

Onze hypothese is dat de MMP-remmer doxycycline de weefselvernietiging bij menselijke longtuberculose zal verminderen.

Specifieke doelen:

  • Om de MMP- en TIMP-secretie en genexpressie te onderzoeken in M. tuberculosis (M.tb) - geïnfecteerde primaire neutrofielen en monocyten van gezonde vrijwilligers die doxycycline gebruiken.
  • Om de intracellulaire signaalroutes te onderzoeken die worden gemoduleerd door doxycycline
  • Om de effecten van doxycycline op biologische markers van weefselvernietiging bij tbc-patiënten te onderzoeken
  • Om de verdraagbaarheid en bijwerkingen van doxycycline met gelijktijdige standaard tbc-therapie te beoordelen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle tbc-patiënten moeten hun standaardbehandeling tegen tuberculose volgen. Er wordt een gestandaardiseerde vragenlijst met symptomen, bijwerkingen en gewicht geregistreerd. Geïnduceerde sputum- en plasmamonsters van alle tbc-patiënten moeten worden geanalyseerd op MMP's en TIMP's voor en na de toediening van doxycycline gedurende twee weken. Daarnaast zullen neutrofielen en mononucleaire cellen van tbc-patiënten worden gestimuleerd met levende, virulente M. tuberculosis in een bioveiligheidsniveau 3-laboratorium. De supernatanten van deze cellen worden geanalyseerd op MMP's en TIMP's.

Er zullen gezonde vrijwilligers worden geworven en gedurende 2 weken doxycycline toegediend krijgen. Neutrofielen en mononucleaire cellen zullen voorafgaand aan de behandeling, in week 2 en 8, uit het bloed worden geïsoleerd en worden geïnfecteerd met M.tb. Celkweeksupernatanten en nucleïnezuren zullen worden geoogst. MMP- en TIMP-expressie zullen worden geanalyseerd met behulp van luminex-array en real-time polymerasekettingreactie. Intracellulaire signaalroutes zullen onderzocht worden met een humane fosfo-kinase array. Matrixvernietiging zal worden beoordeeld met behulp van collageen kwantitatieve fluorescerende assays.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Gezonde vrijwilligers Er zullen 10 vrijwilligers worden aangeworven, bestaande uit 5 vrouwen en 5 mannen.

Inclusiecriteria:

  1. Geen bekende medische aandoeningen
  2. Van 21 jaar tot minder dan 70 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  2. Gevangenen
  3. Zwangerschap of borstvoeding
  4. Op medicijnen of orale anticonceptiva
  5. Elke gelijktijdige ziekte, zoals griep

tbc-patiënten

Inclusiecriteria: Patiënten moeten aan alle criteria voldoen

  1. Patiënten die ≤ 7 dagen tbc-behandeling krijgen of op het punt staan ​​te beginnen met de standaard combinatie-tbc-behandeling
  2. Bevestigde longtuberculose met positief zuurvaste bacillenuitstrijkje en/of positieve tbc GeneXpert test- en/of kweekresultaten
  3. Röntgenfoto van de borst die pulmonale betrokkenheid aantoont
  4. Van 21 jaar tot minder dan 70 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. HIV co-infectie
  2. Eerdere longtuberculose
  3. Ernstige, reeds bestaande longziekte zoals longfibrose, bronchiëctasie, chronische obstructieve longziekte en longkanker
  4. Zwanger of borstvoeding
  5. Allergieën voor tetracyclines
  6. Patiënten die retinoïnezuur, neuromusculaire blokkers en pimozide gebruiken, wat het risico op geneesmiddeltoxiciteit kan verhogen
  7. Auto-immuunziekte en/of systemische immunosuppressiva
  8. Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  9. Hemoglobine < 8 g/dl
  10. Creatinine 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
  11. Alaninetransaminase >3 keer ULN
  12. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel, vaccin of medisch hulpmiddel anders dan het onderzoeksgeneesmiddel binnen 182 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode
  13. Deelname aan een andere klinische studie met een systemisch geneesmiddel of interventie waarbij de long betrokken is
  14. Bewijs van ernstige depressie, schizofrenie of manie
  15. Beoordeling door de hoofdonderzoeker van het gebrek aan bereidheid om deel te nemen en te voldoen aan alle vereisten van het protocol, of identificatie van enige factor die het risico van de deelnemer op een nadelig resultaat aanzienlijk vergroot

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doxycycline
Doxycycline 100 mg tweemaal daags met een eenmaal daagse antituberculeuze behandeling bestaande uit rifampicine 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, ethambutol 20 mg/kg, pyrazinamide 25 mg/kg en pyridoxine 10-50 mg per dag volgens het advies van de behandelend arts discretie. Deze worden gedurende 14 dagen dagelijks gegeven. Vervolgens wordt doxycycline stopgezet en moeten patiënten doorgaan met hun standaard antituberculeuze behandeling en duur volgens hun behandelend arts.
Geneesmiddel: Doxycycline
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo tweemaal daags met eenmaal daagse antituberculeuze behandeling bestaande uit rifampicine 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, ethambutol 20 mg/kg, pyrazinamide 25 mg/kg en pyridoxine 10-50 mg per dag volgens het oordeel van de behandelend arts. Deze worden gedurende 14 dagen dagelijks gegeven. Vervolgens wordt de placebo stopgezet en moeten patiënten doorgaan met hun standaard antituberculeuze behandeling en duur volgens hun behandelend arts.
Geneesmiddel: placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van serummarker Procollageen III N-terminaal peptide (PIIINP) van dag 0 tot dag 14 bij tbc-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 14
Dag 0 en Dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: dag 0 tot dag 56
dag 0 tot dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

Tan Tock Seng Hospital
National University, Singapore
A*Star

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

17 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Doxy_TB

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren