ヒト肺結核におけるドキシサイクリン (Doxy-TB)
ドキシサイクリンとヒト肺結核における宿主免疫病理の調節：パイロット研究
結核 (TB) の特徴である肺キャビテーションは、病気の伝染につながるマイコバクテリアの負荷が高い部位です。 結核のキャビテーションにつながる組織破壊の原因は、主に宿主の炎症反応によるものです。 マトリックス分解表現型が TB で発生し、宿主のタンパク質分解酵素、具体的にはマトリックス メタロプロテイナーゼ (MMP) の活性がメタロプロテイナーゼの特定の組織阻害剤 (TIMP) によって妨げられないため、結核の組織破壊とキャビテーションが促進されます。 この組織破壊は、罹患率と死亡率を引き起こします。 ドキシサイクリンによる MMP 阻害は、慢性肺疾患患者の肺機能を改善することが示されていますが、結核での使用は不明です。
MMP 阻害剤のドキシサイクリンは、ヒト肺結核の組織破壊を軽減すると仮定します。
具体的な目的:
- M. tuberculosis (M.tb) における MMP および TIMP の分泌と遺伝子発現を調査する - ドキシサイクリンを服用している健康なボランティアからの感染した一次好中球と単球。
- ドキシサイクリンによって調節される細胞内シグナル伝達経路を調べる
- ドキシサイクリンが結核患者の組織破壊の生物学的マーカーに及ぼす影響を調査する
- ドキシサイクリンの忍容性と副作用を標準結核治療と併用して評価する
調査の概要
詳細な説明
すべての結核患者は、標準的な抗結核治療を続けなければなりません。 症状、副作用、および体重の標準化されたアンケートを記録する必要があります。 ドキシサイクリンを 2 週間投与する前と後に、すべての結核患者から誘発された喀痰および血漿サンプルを MMP および TIMP について分析する必要があります。 さらに、結核患者からの好中球および単核細胞は、バイオセーフティレベル3の実験室で生きた病原性結核菌で刺激されます。 これらの細胞からの上清は、MMP および TIMP について分析されます。
健康なボランティアを募集し、ドキシサイクリンを 2 週間投与する。 好中球および単核細胞は、治療前、2週目および8週目に血液から分離され、結核菌に感染します。 細胞培養上清と核酸を採取します。 MMP と TIMP の発現は、ルミネックス アレイとリアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応を使用して分析されます。 細胞内シグナル伝達経路は、ヒトホスホキナーゼアレイで調べられます。 マトリックス破壊は、コラーゲン定量蛍光アッセイを使用して評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、119228
- National University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
健康ボランティア 女性5名、男性5名の計10名のボランティアを募集します。
包含基準:
- 既知の病状はありません
- 21歳以上70歳未満の方。
除外基準:
- インフォームドコンセントを与えることができない
- 囚人
- 妊娠または授乳
- 薬や経口避妊薬について
- インフルエンザなどの併発疾患
結核患者
包含基準：患者はすべての基準を満たす必要があります
- -7日以内の結核治療を受けている患者、または標準的な組み合わせの結核治療を開始しようとしている患者
- -抗酸菌スミア陽性および/または陽性のTB GeneXpertテストおよび/または培養結果を伴う肺結核の確認
- 肺の関与を示す胸部レントゲン写真
- 21歳以上70歳未満
除外基準:
- HIV 重複感染
- 以前の肺結核
- 肺線維症、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患、肺がんなどの重度の既存の肺疾患
- 妊娠中または授乳中
- テトラサイクリンに対するアレルギー
- レチノイン酸、神経筋遮断薬、および薬物毒性のリスクを高める可能性のあるピモジドを使用している患者
- 自己免疫疾患および/または全身性免疫抑制剤の使用
- インフォームドコンセントを提供できない
- ヘモグロビン < 8 g/dl
- クレアチニン 正常上限の2倍（ULN）
- アラニントランスアミナーゼがULNの3倍以上
- -治験薬以外の治験薬または未登録の薬、ワクチン、または医療機器の使用 治験薬の投与前182日以内、または治験期間中の計画された使用
- -全身薬または肺を含む介入を含む他の臨床試験への登録
- 重度のうつ病、統合失調症または躁病の証拠
- 治験責任医師による、治験実施計画書に参加し、プロトコルのすべての要件を遵守する意欲がないことの評価、または有害な結果を被る参加者のリスクを大幅に増加させると思われる要因の特定
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドキシサイクリン
ドキシサイクリン 100 mg を 1 日 2 回、リファンピシン 10 mg/kg、イソニアジド 5 mg/kg、エタンブトール 20 mg/kg、ピラジナミド 25 mg/kg およびピリドキシン 10 ～ 50 mg を 1 日 1 回投与する抗結核治療裁量。
これらは14日間毎日与えられます。
その後、ドキシサイクリンは中止され、患者は主治医に従って標準的な抗結核治療と期間を継続します
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 1 日 2 回、リファンピシン 10 mg/kg、イソニアジド 5 mg/kg、エタンブトール 20 mg/kg、ピラジナミド 25 mg/kg およびピリドキシン 10 ～ 50 mg を含む 1 日 1 回の抗結核治療を、管理医師の裁量に従って行った。
これらは14日間毎日与えられます。
その後、プラセボは中止され、患者は主治医に従って標準的な抗結核治療と期間を継続します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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結核患者における0日目から14日目までの血清マーカーProcollagen III N末端ペプチド（PIIINP）の変化
時間枠：0日目と14日目
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0日目と14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象のある参加者の数
時間枠：0日目から56日目
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0日目から56日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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