Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doxycyclin i human lungetuberkulose (Doxy-TB)

22. november 2017 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Doxycyclin og moduleringen af ​​værtsimmunopatologi i human lungetuberkulose: en pilotundersøgelse

Lungekavitation, et kendetegn for tuberkulose (TB), er stedet for høj mykobakteriel byrde, der fører til sygdomsoverførsel. Årsagen til vævsdestruktion, der fører til kavitation ved TB, skyldes primært værtens inflammatoriske respons. En matrixnedbrydende fænotype udvikles i TB, hvor aktiviteten af ​​værtsproteolytiske enzymer, specifikt matrixmetalloproteinaser (MMP'er), ikke modvirkes af deres specifikke vævsinhibitorer af metalloproteinaser (TIMP'er), og dermed driver vævsdestruktion og kavitation i TB. Denne vævsdestruktion forårsager morbiditet og dødelighed. MMP-hæmning med doxycyclin har vist sig at forbedre lungefunktionen hos patienter med kroniske lungesygdomme, men dets anvendelse ved TB er uklar.

Vi antager, at MMP-hæmmeren doxycyclin vil reducere vævsdestruktion i human lungetuberkulose.

Specifikke mål:

  • At undersøge MMP og TIMP sekretion og genekspression i M. tuberculosis (M.tb) - inficerede primære neutrofiler og monocytter fra raske frivillige, der tager doxycyclin.
  • At undersøge de intracellulære signalveje moduleret af doxycyclin
  • For at undersøge virkningerne af doxycyclin på biologiske markører for vævsdestruktion hos TB-patienter
  • At vurdere tolerabiliteten og bivirkningerne af doxycyclin med samtidig standard TB-behandling

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle TB-patienter skal holde sig til deres standard anti-tuberkuløse behandling. Et standardiseret spørgeskema over symptomer, bivirkninger og vægt skal registreres. Inducerede sputum- og plasmaprøver fra alle TB-patienter skal analyseres for MMP'er og TIMP'er før og efter administration af doxycyclin i to uger. Derudover skal neutrofiler og mononukleære celler fra TB-patienter og disse stimuleres med levende, virulent M. tuberculosis i et biosikkerhedsniveau 3-laboratorium. Supernatanterne fra disse celler skal analyseres for MMP'er og TIMP'er.

Raske frivillige skal rekrutteres og administreres doxycyclin i 2 uger. Neutrofiler og mononukleære celler vil blive isoleret fra blod før behandling, i uge 2 og 8 og inficeret med M.tb. Cellekultursupernatanter og nukleinsyrer vil blive høstet. MMP og TIMP ekspression vil blive analyseret ved hjælp af luminex array og real-time polymerase kædereaktion. Intracellulære signalveje vil blive undersøgt med et humant phospho-kinase-array. Matrixdestruktion vil blive vurderet ved hjælp af kollagen kvantitative fluorescerende assays.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Sunde frivillige 10 frivillige vil blive rekrutteret bestående af 5 kvinder og 5 mænd.

Inklusionskriterier:

  1. Ingen kendte medicinske tilstande
  2. I alderen 21 år til under 70.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ude af stand til at give informeret samtykke
  2. Fanger
  3. Graviditet eller amning
  4. På medicin eller p-piller
  5. Enhver samtidig sygdom, såsom influenza

TB patienter

Inklusionskriterier: Patienter skal opfylde alle kriterier

  1. Patienter, der modtager ≤ 7 dages TB-behandling eller skal påbegynde standardkombinations-TB-behandling
  2. Bekræftet lunge-TB med positiv syrefast bacilli-udstrygning og/eller positiv TB GeneXpert-test og/eller dyrkningsresultater
  3. Røntgenbillede af thorax, der viser lungepåvirkning
  4. I alderen 21 år til under 70

Ekskluderingskriterier:

  1. HIV co-infektion
  2. Tidligere lunge-TB
  3. Alvorlig, allerede eksisterende lungesygdom såsom lungefibrose, bronkiektasi, kronisk obstruktiv lungesygdom og lungekræft
  4. Gravid eller ammende
  5. Allergi over for tetracykliner
  6. Patienter på retinsyre, neuromuskulært blokerende midler og pimozid, som kan øge risikoen for lægemiddeltoksicitet
  7. Autoimmun sygdom og/eller på systemiske immunsuppressiva
  8. Kan ikke give informeret samtykke
  9. Hæmoglobin < 8 g/dl
  10. Kreatinin 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  11. Alanintransaminase >3 gange ULN
  12. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel, vaccine eller medicinsk udstyr ud over undersøgelseslægemidlet inden for 182 dage forud for dosering af forsøgslægemiddel eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
  13. Tilmelding til ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et systemisk lægemiddel eller intervention, der involverer lungen
  14. Tegn på svær depression, skizofreni eller mani
  15. Principal investigator vurdering af manglende vilje til at deltage og overholde alle krav i protokollen, eller identifikation af enhver faktor, der menes at øge deltagerens risiko for at lide et negativt resultat væsentligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doxycyclin
Doxycyclin 100 mg 2 gange dagligt med 1 gang daglig anti-tuberkuløs behandling bestående af rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 20 mg/kg, pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoxin 10-50 mg pr. dag ifølge ledende læger. skøn. Disse vil blive givet dagligt i 14 dage. Efterfølgende vil doxycyclin blive ophørt, og patienterne skal fortsætte med deres standard anti-tuberkuløse behandling og varighed ifølge deres ledende læge
Medicin: Doxycyclin
Placebo komparator: Placebo
Placebo 2 gange dagligt med 1 gang daglig anti-tuberkuløs behandling bestående af rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 20 mg/kg, pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoxin 10-50 mg pr. dag i henhold til ledende lægers skøn. Disse vil blive givet dagligt i 14 dage. Efterfølgende vil placebo blive ophørt, og patienterne skal fortsætte med deres standard anti-tuberkuløse behandling og varighed ifølge deres ledende læge
Medicin: placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring af serummarkør Procollagen III N-terminalt peptid (PIIINP) fra dag 0 til dag 14 hos TB-patienter
Tidsramme: Dag 0 og dag 14
Dag 0 og dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: dag 0 til dag 56
dag 0 til dag 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

Tan Tock Seng Hospital
National University, Singapore
A*Star

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2016

Først opslået (Skøn)

17. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2017

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Doxy_TB

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner