Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доксициклин при туберкулезе легких человека (Doxy-TB)

22 ноября 2017 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Доксициклин и модулирование иммунопатологии хозяина при туберкулезе легких человека: экспериментальное исследование

Легочная полость, отличительный признак туберкулеза (ТБ), является местом высокой микобактериальной нагрузки, ведущей к передаче заболевания. Причина разрушения тканей, приводящая к образованию полостей при туберкулезе, в первую очередь связана с воспалительной реакцией хозяина. Фенотип деградации матрикса развивается при ТБ, при котором активность протеолитических ферментов хозяина, в частности матриксных металлопротеиназ (ММР), не противопоставляется их специфическим тканевым ингибиторам металлопротеиназ (ТИМП), что приводит к разрушению тканей и образованию полостей при ТБ. Это разрушение тканей вызывает заболеваемость и смертность. Было показано, что ингибирование ММП доксициклином улучшает функцию легких у пациентов с хроническими заболеваниями легких, но его использование при туберкулезе неясно.

Мы предполагаем, что ингибитор ММР доксициклин уменьшит разрушение тканей при туберкулезе легких человека.

Конкретные цели:

  • Исследовать секрецию ММП и ТИМП и экспрессию генов в инфицированных M.tuberculosis (M.tb) первичных нейтрофилах и моноцитах здоровых добровольцев, принимавших доксициклин.
  • Исследовать внутриклеточные сигнальные пути, модулируемые доксициклином.
  • Изучить влияние доксициклина на биологические маркеры разрушения тканей у больных туберкулезом.
  • Оценить переносимость и побочные эффекты доксициклина при сопутствующей стандартной противотуберкулезной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все больные туберкулезом должны проходить стандартное противотуберкулезное лечение. Должна быть зарегистрирована стандартная анкета симптомов, побочных эффектов и массы тела. Образцы индуцированной мокроты и плазмы от всех больных ТБ должны быть проанализированы на ММП и ТИМП до и после введения доксициклина в течение двух недель. Кроме того, нейтрофилы и мононуклеарные клетки от больных туберкулезом должны быть стимулированы живыми вирулентными M. tuberculosis в лаборатории с уровнем биобезопасности 3. Супернатанты этих клеток должны быть проанализированы на ММП и ТИМП.

Должны быть набраны здоровые добровольцы, которым будет назначен доксициклин в течение 2 недель. Нейтрофилы и мононуклеарные клетки выделяют из крови перед лечением, на 2-й и 8-й неделе и инфицируют M.tb. Будут собирать супернатанты клеточных культур и нуклеиновые кислоты. Экспрессия MMP и TIMP будет проанализирована с использованием массива luminex и полимеразной цепной реакции в реальном времени. Внутриклеточные сигнальные пути будут исследованы с помощью массива фосфокиназ человека. Разрушение матрикса будет оцениваться с помощью количественного флуоресцентного анализа коллагена.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • National University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Healthy Volunteers Будет набрано 10 добровольцев, в том числе 5 женщин и 5 мужчин.

Критерии включения:

  1. Нет известных заболеваний
  2. Возраст от 21 года до 70 лет.

Критерий исключения:

  1. Невозможно дать информированное согласие
  2. Заключенные
  3. Беременность или уход
  4. На лекарства или оральные контрацептивы
  5. Любые сопутствующие заболевания, такие как грипп

больных туберкулезом

Критерии включения: пациенты должны соответствовать всем критериям

  1. Пациенты, получающие противотуберкулезное лечение ≤ 7 дней или собирающиеся начать стандартное комбинированное противотуберкулезное лечение
  2. Подтвержденный туберкулез легких с положительным мазком на кислотоустойчивые бациллы и/или положительными результатами теста GeneXpert на туберкулез и/или результатами посева
  3. Рентгенограмма грудной клетки, демонстрирующая поражение легких
  4. Возраст от 21 года до 70 лет

Критерий исключения:

  1. Коинфекция ВИЧ
  2. Предыдущий легочный туберкулез
  3. Тяжелые, ранее существовавшие заболевания легких, такие как легочный фиброз, бронхоэктазы, хроническая обструктивная болезнь легких и рак легких
  4. Беременные или кормящие грудью
  5. Аллергия на тетрациклины
  6. Пациенты, принимающие ретиноевую кислоту, нейромышечные блокаторы и пимозид, которые могут увеличить риск токсичности лекарств.
  7. Аутоиммунное заболевание и/или системные иммунодепрессанты
  8. Невозможно дать информированное согласие
  9. Гемоглобин < 8 г/дл
  10. Креатинин в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  11. Аланиновая трансаминаза >3 раз выше ВГН
  12. Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата, вакцины или медицинского устройства, отличного от исследуемого препарата, в течение 182 дней, предшествующих дозировке исследуемого препарата, или запланированное использование в течение периода исследования.
  13. Участие в любом другом клиническом исследовании, включающем системный препарат или вмешательство, затрагивающее легкие.
  14. Признаки тяжелой депрессии, шизофрении или мании
  15. Оценка главным исследователем отсутствия желания участвовать и соблюдения всех требований протокола или выявление любого фактора, который, как считается, значительно увеличивает риск неблагоприятного исхода для участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доксициклин
Доксициклин 100 мг два раза в день с противотуберкулезным лечением один раз в день, включающим рифампицин 10 мг/кг, изониазид 5 мг/кг, этамбутол 20 мг/кг, пиразинамид 25 мг/кг и пиридоксин 10-50 мг в день по назначению лечащего врача. осмотрительность. Их будут давать ежедневно в течение 14 дней. Впоследствии прием доксициклина будет прекращен, и пациенты должны продолжить стандартное противотуберкулезное лечение и его продолжительность в соответствии с их лечащим врачом.
Лекарство: Доксициклин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо два раза в день с противотуберкулезным лечением один раз в день, включающим рифампицин 10 мг/кг, изониазид 5 мг/кг, этамбутол 20 мг/кг, пиразинамид 25 мг/кг и пиридоксин 10-50 мг в день по усмотрению лечащего врача. Их будут давать ежедневно в течение 14 дней. Впоследствии прием плацебо будет прекращен, и пациенты должны продолжить свое стандартное противотуберкулезное лечение и продолжительность в соответствии с их лечащим врачом.
Лекарство: плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение сывороточного маркера N-концевого пептида проколлагена III (PIIINP) с 0-го по 14-й день у больных туберкулезом
Временное ограничение: День 0 и День 14
День 0 и День 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: с 0 по 56 день
с 0 по 56 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

Tan Tock Seng Hospital
National University, Singapore
A*Star

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Doxy_TB

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться