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Doxiciclina nella tubercolosi polmonare umana (Doxy-TB)

22 novembre 2017 aggiornato da: National University Hospital, Singapore

Doxiciclina e modulazione dell'immunopatologia dell'ospite nella tubercolosi polmonare umana: uno studio pilota

La cavitazione polmonare, un segno distintivo della tubercolosi (TB), è il sito di un elevato carico micobatterico che porta alla trasmissione della malattia. La causa della distruzione dei tessuti che porta alla cavitazione nella tubercolosi è principalmente dovuta alla risposta infiammatoria dell'ospite. Nella tubercolosi si sviluppa un fenotipo degradante della matrice, in cui l'attività degli enzimi proteolitici dell'ospite, in particolare le metalloproteinasi della matrice (MMP), non è contrastata dai loro specifici inibitori tissutali delle metalloproteinasi (TIMP), determinando così la distruzione dei tessuti e la cavitazione nella tubercolosi. Questa distruzione del tessuto provoca morbilità e mortalità. L'inibizione della MMP con doxiciclina ha dimostrato di migliorare la funzione polmonare nei pazienti con malattie polmonari croniche, ma il suo uso nella tubercolosi non è chiaro.

Ipotizziamo che l'inibitore della MMP doxiciclina ridurrà la distruzione dei tessuti nella tubercolosi polmonare umana.

Obiettivi specifici:

  • Per studiare la secrezione di MMP e TIMP e l'espressione genica in M. tuberculosis (M.tb) - neutrofili e monociti primari infetti da volontari sani che assumono doxiciclina.
  • Studiare le vie di segnalazione intracellulare modulate dalla doxiciclina
  • Studiare gli effetti che la doxiciclina ha sui marcatori biologici di distruzione tissutale nei pazienti affetti da tubercolosi
  • Per valutare la tollerabilità e gli effetti collaterali della doxiciclina con concomitante terapia standard per la tubercolosi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i malati di tubercolosi devono attenersi al loro trattamento antitubercolare standard. Deve essere registrato un questionario standardizzato di sintomi, effetti collaterali e peso. I campioni di espettorato e plasma indotti da tutti i pazienti affetti da tubercolosi devono essere analizzati per MMP e TIMP prima e dopo la somministrazione di doxiciclina per due settimane. Inoltre, i neutrofili e le cellule mononucleate di pazienti affetti da tubercolosi devono essere stimolati con M. tuberculosis vivo e virulento in un laboratorio di livello 3 di biosicurezza. I supernatanti di queste cellule devono essere analizzati per MMP e TIMP.

I volontari sani devono essere reclutati e somministrare doxiciclina per 2 settimane. I neutrofili e le cellule mononucleate saranno isolati dal sangue prima del trattamento, alle settimane 2 e 8 e infettati con M.tb. Saranno raccolti surnatanti di colture cellulari e acidi nucleici. L'espressione di MMP e TIMP sarà analizzata utilizzando l'array di luminex e la reazione a catena della polimerasi in tempo reale. Le vie di segnalazione intracellulare saranno esaminate con un array di fosfochinasi umana. La distruzione della matrice sarà valutata mediante saggi quantitativi di fluorescenza del collagene.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Volontari sani Saranno reclutati 10 volontari di cui 5 femmine e 5 maschi.

Criterio di inclusione:

  1. Nessuna condizione medica nota
  2. Da 21 anni a meno di 70 anni.

Criteri di esclusione:

  1. Impossibile dare il consenso informato
  2. Prigionieri
  3. Gravidanza o allattamento
  4. Su farmaci o contraccettivi orali
  5. Qualsiasi malattia concomitante, come l'influenza

Malati di tubercolosi

Criteri di inclusione: i pazienti devono soddisfare tutti i criteri

  1. Pazienti che ricevono ≤ 7 giorni di trattamento per la tubercolosi o che stanno per iniziare un trattamento per la tubercolosi combinato standard
  2. TBC polmonare confermata con striscio di bacilli acido-resistenti positivo e/o test GeneXpert TB e/o coltura positivi
  3. Radiografia del torace che dimostra coinvolgimento polmonare
  4. Da 21 anni a meno di 70 anni

Criteri di esclusione:

  1. Co-infezione da HIV
  2. Precedente tubercolosi polmonare
  3. Malattie polmonari gravi e preesistenti come fibrosi polmonare, bronchiectasie, broncopneumopatia cronica ostruttiva e cancro ai polmoni
  4. Incinta o allattamento
  5. Allergie alle tetracicline
  6. Pazienti che assumono acido retinoico, agenti bloccanti neuromuscolari e pimozide che possono aumentare il rischio di tossicità da farmaci
  7. Malattia autoimmune e/o immunosoppressori sistemici
  8. Impossibile fornire il consenso informato
  9. Emoglobina < 8 g/dl
  10. Creatinina 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  11. Alanina transaminasi > 3 volte ULN
  12. Uso di qualsiasi farmaco, vaccino o dispositivo medico sperimentale o non registrato diverso dal farmaco in studio entro 182 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato durante il periodo di studio
  13. Iscrizione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un farmaco sistemico o un intervento che coinvolge il polmone
  14. Evidenza di grave depressione, schizofrenia o mania
  15. Valutazione del ricercatore principale della mancanza di volontà di partecipare e rispettare tutti i requisiti del protocollo, o identificazione di qualsiasi fattore ritenuto aumentare significativamente il rischio del partecipante di subire un esito avverso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doxiciclina
Doxiciclina 100 mg due volte al giorno con trattamento antitubercolare una volta al giorno comprendente rifampicina 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, etambutolo 20 mg/kg, pirazinamide 25 mg/kg e piridossina 10-50 mg al giorno secondo il parere del medico curante riservatezza. Questi saranno dati giornalmente per 14 giorni. Successivamente la doxiciclina verrà interrotta e i pazienti continueranno con il loro trattamento antitubercolare standard e la durata secondo il loro medico curante
Droga: Doxiciclina
Comparatore placebo: Placebo
Placebo due volte al giorno con trattamento antitubercolare una volta al giorno comprendente rifampicina 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, etambutolo 20 mg/kg, pirazinamide 25 mg/kg e piridossina 10-50 mg al giorno a discrezione del medico curante. Questi saranno dati giornalmente per 14 giorni. Successivamente il placebo verrà interrotto e i pazienti dovranno continuare con il loro trattamento antitubercolare standard e la durata secondo il loro medico curante
Droga: placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Modifica del marcatore sierico Procollagen III N-terminale peptide (PIIINP) dal giorno 0 al giorno 14 nei pazienti affetti da tubercolosi
Lasso di tempo: Giorno 0 e Giorno 14
Giorno 0 e Giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: dal giorno 0 al giorno 56
dal giorno 0 al giorno 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Collaboratori

Tan Tock Seng Hospital
National University, Singapore
A*Star

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

17 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Doxy_TB

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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