Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doksisykliini ihmisen keuhkotuberkuloosissa (Doxy-TB)

keskiviikko 22. marraskuuta 2017 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Doksisykliini ja isännän immunopatologian modulaatio ihmisen keuhkotuberkuloosissa: pilottitutkimus

Keuhkojen kavitaatio, tuberkuloosin (TB) tunnusmerkki, on korkea mykobakteeritaakka, joka johtaa taudin leviämiseen. Syy tuberkuloosin kavitaatioon johtavaan kudostuhoon johtuu ensisijaisesti isännän tulehdusvasteesta. Tuberkuloosissa kehittyy matriisia hajottava fenotyyppi, jossa isännän proteolyyttisten entsyymien, erityisesti matriksin metalloproteinaasien (MMP) aktiivisuutta ei vastusta niiden spesifiset metalliproteinaasien kudosinhibiittorit (TIMP), mikä johtaa kudosten tuhoutumiseen ja kavitaatioon tuberkuloosissa. Tämä kudostuho aiheuttaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta. MMP:n eston doksisykliinillä on osoitettu parantavan keuhkojen toimintaa potilailla, joilla on krooninen keuhkosairaus, mutta sen käyttö tuberkuloosissa on epäselvää.

Oletamme, että MMP-estäjä doksisykliini vähentää kudostuhoa ihmisen keuhkotuberkuloosissa.

Erityiset tavoitteet:

  • MMP- ja TIMP-erityksen ja geeniekspression tutkiminen M. tuberculosis (M.tb) -tartunnan saaneissa primaarisissa neutrofiileissä ja monosyyteissä terveiltä vapaaehtoisilta, jotka ottavat doksisykliiniä.
  • Doksisykliinin moduloimien solunsisäisten signalointireittien tutkiminen
  • Doksisykliinin vaikutusten tutkiminen tuberkuloosipotilaiden kudostuhojen biologisiin markkereihin
  • Doksisykliinin siedettävyyden ja sivuvaikutusten arvioiminen samanaikaisen TB-hoidon kanssa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikkien tuberkuloosipotilaiden tulee noudattaa tavanomaista tuberkuloosihoitoaan. Standardoitu kyselylomake oireista, sivuvaikutuksista ja painosta on kirjattava. Kaikilta tuberkuloosipotilailta saaduista yskös- ja plasmanäytteistä on analysoitava MMP:t ja TIMP:t ennen ja jälkeen doksisykliinin annon kahden viikon ajan. Lisäksi tuberkuloosipotilaiden neutrofiilejä ja mononukleaarisia soluja ja näitä on stimuloitava elävällä, virulentilla M. tuberculosis -bakteerilla bioturvallisuustason 3 laboratoriossa. Näiden solujen supernatantit on analysoitava MMP:iden ja TIMP:iden varalta.

Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan ja heille annetaan doksisykliiniä 2 viikon ajan. Neutrofiilit ja mononukleaariset solut eristetään verestä ennen hoitoa viikoilla 2 ja 8 ja infektoidaan M.tb.:lla. Soluviljelmän supernatantit ja nukleiinihapot kerätään. MMP- ja TIMP-ekspressio analysoidaan käyttämällä luminex-taulukkoa ja reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota. Solunsisäisiä signalointireittejä tutkitaan ihmisen fosfokinaasisarjalla. Matriisin tuhoutuminen arvioidaan käyttämällä kollageenin kvantitatiivisia fluoresenssimäärityksiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Terveet vapaaehtoiset Rekrytoidaan 10 vapaaehtoista, joista 5 naista ja 5 miestä.

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ei tunnettuja sairauksia
  2. Ikä 21 vuotta alle 70 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
  2. vangit
  3. Raskaus tai imetys
  4. Lääkkeillä tai ehkäisyvalmisteilla
  5. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, kuten flunssa

TB-potilaat

Osallistumiskriteerit: Potilaiden tulee täyttää kaikki kriteerit

  1. Potilaat, jotka saavat ≤ 7 päivää tuberkuloosihoitoa tai ovat aloittamassa normaalia tuberkuloosin yhdistelmähoitoa
  2. Vahvistettu keuhkotuberkuloosi, jossa on positiivinen haponkestävä basillinäyte ja/tai positiivinen TB GeneXpert-testi ja/tai viljelytulokset
  3. Rintakehän röntgenkuva, joka osoittaa keuhkojen osallistumisen
  4. Ikä 21 vuotta alle 70 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  1. HIV-yhteisinfektio
  2. Aiempi keuhkotuberkuloosi
  3. Vaikea, olemassa oleva keuhkosairaus, kuten keuhkofibroosi, bronkiektaasi, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja keuhkosyöpä
  4. Raskaana oleva tai imettävä
  5. Allergiat tetrasykliineille
  6. Potilaat, jotka saavat retinoiinihappoa, hermolihassalpaajia ja pimotsidia, jotka voivat lisätä lääketoksisuuden riskiä
  7. Autoimmuunisairaus ja/tai systeemiset immunosuppressantit
  8. Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
  9. Hemoglobiini < 8 g/dl
  10. Kreatiniini 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  11. Alaniinitransaminaasi > 3 kertaa ULN
  12. Minkä tahansa muun kuin tutkimuslääkkeen tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen, rokotteen tai lääketieteellisen laitteen käyttö 182 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
  13. Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy systeeminen lääke tai keuhkoja koskeva toimenpide
  14. Todisteet vakavasta masennuksesta, skitsofreniasta tai maniasta
  15. Päätutkijan arvio haluttomuudesta osallistua ja noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia tai tunnistaa kaikki tekijät, joiden katsotaan lisäävän merkittävästi osallistujan riskiä kärsiä kielteisestä lopputuloksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Doksisykliini
Doksisykliini 100 mg kahdesti vuorokaudessa ja tuberkuloosin vastainen hoito kerran päivässä, joka sisältää rifampisiinia 10 mg/kg, isoniatsidia 5 mg/kg, etambutolia 20 mg/kg, pyratsiiniamidia 25 mg/kg ja pyridoksiinia 10-50 mg päivässä hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan. harkintavaltaa. Näitä annetaan päivittäin 14 päivän ajan. Myöhemmin doksisykliinin käyttö lopetetaan ja potilaiden on jatkettava normaalia tuberkuloosilääkitystä ja kestoa hoitavan lääkärin mukaan.
Lääke: Doksisykliini
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo kahdesti vuorokaudessa ja tuberkuloosin vastainen hoito kerran päivässä, joka sisältää rifampisiinia 10 mg/kg, isoniatsidia 5 mg/kg, etambutolia 20 mg/kg, pyratsiiniamidia 25 mg/kg ja pyridoksiinia 10-50 mg päivässä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Näitä annetaan päivittäin 14 päivän ajan. Myöhemmin lumelääke lopetetaan ja potilaiden on jatkettava normaalia tuberkuloosilääkitystä ja kestoa hoitavan lääkärinsä mukaan.
Lääke: plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Seerumin markkerin prokollageeni III N-terminaalinen peptidi (PIIINP) muutos päivästä 0 päivään 14 tuberkuloosipotilailla
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 14
Päivä 0 ja päivä 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: päivä 0 - päivä 56
päivä 0 - päivä 56

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Yhteistyökumppanit

Tan Tock Seng Hospital
National University, Singapore
A*Star

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Doxy_TB

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa