Studie av effekt, sikkerhet og farmakokinetikk (PK) av Ulimorelin hos pasienter med enteral fôringsintoleranse (EFI): PROMOTE-studien (PROMOTE)

Inklusjonskriterier:

• Menn og ikke-gravide kvinner i alderen 18 år og oppover
• Intuberet og mekanisk ventilert på intensivavdelingen
• Mottak av kontinuerlig nasogastrisk, orogastrisk eller perkutan gastrisk sondeernæring, uten kontraindikasjon for fremadskridende fôring i henhold til fôringsprotokollen
• En 12-Fr eller større nasogastrisk, orogastrisk eller perkutan gastrisk ernæringssonde, med sin distale spiss minst 10 cm under den gastroøsofageale forbindelsen og synlig i magen ved en rutinemessig røntgenundersøkelse innen 24 timer etter screening
• Enteral fôringsintoleranse, definert som en GRV på ≥ 500 mL på en eller flere målinger Forventes å forbli intubert, mekanisk ventilert og motta nasogastrisk fôring i minst 72 timer

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å innhente skriftlig informert samtykke til å delta i studien fra pasienten eller juridisk autorisert representant
• Tidligere bruk under gjeldende ICU-innleggelse av parenteral ernæring eller trofisk fôring, definert som en resept for å motta ≤ 20 ml/time enteral fôring i mer enn 24 timer før screening [NB, parenteral ernæring kan startes etter randomisering forutsatt at den supplerende ernæring koordineres med kalori- og proteinmålene for det foreskrevet totale volum (PTV) og reduseres etter hvert som enteral fôring er avansert]
• Vekt før ICU-innleggelse overstiger 150,0 kg
• Mistanke eller bekreftelse av aktiv tarmobstruksjon, perforering eller lekkasje
• Anamnese med esophageal eller gastrisk kirurgi før eller under den nåværende sykehusinnleggelsen
• Bruk av noen av følgende prokinetiske medisiner under inneværende innleggelse på intensivavdelingen: domperidon, cisaprid, neostigmin eller opioidantagonister, inkludert alvimopan, nalokson, naltrekson eller analoger av nalokson eller naltrekson; erytromycin eller azitromycin [N.B., azitromycin er tillatt for behandling av lungeinfeksjoner opptil 48 timer før randomisering, men ikke deretter gjennom dag 5. Opptil 2 doser metoklopramid er tillatt, forutsatt at legemidlet ikke administreres innen 10 timer etter første dose studiemedisin eller når som helst gjennom dag 5. Hvis en pasient får metoklopramid i løpet av screeningsperioden, må en røntgenologisk undersøkelse bekrefte at ernæringssonden forblir synlig i magesekken etter den siste dosen av medikamentet under screening og til før start av baseline magetømmingsmålinger og ikke har migrert til tolvfingertarmen. . Bruk av klaritromycin for enhver indikasjon er ikke utelukket. Propofol må seponeres før screening. Imidlertid kan bruken tillates under spesielle omstendigheter etter den første dosen av studiemedikamentet, men ikke utover 12 timers administrering i løpet av den 5-dagers studieperioden.]
• Pasientens kliniske tilstand forverres raskt, eller etterforskeren anser det ikke for å være en rimelig forventning om at pasienten vil fullføre studien Childs C cirrhosis eller Alanine Aminotransferase (ALT) ≥1000 U/L