Effekt, sikkerhed og farmakokinetik (PK) undersøgelse af Ulimorelin hos patienter med enteral fødeintolerance (EFI): PROMOTE-forsøget (PROMOTE)

Inklusionskriterier:

• Mænd og ikke-gravide kvinder i alderen 18 år og derover
• Intuberet og mekanisk ventileret på intensivafdelingen
• Modtagelse af kontinuerlig nasogastrisk, orogastrisk eller perkutan gastrisk sondeernæring uden kontraindikation for fremadgående fodring i henhold til fodringsprotokollen
• En 12-Fr eller større nasogastrisk, orogastrisk eller perkutan mavesonde, med dens distale spids mindst 10 cm under den gastroøsofageale forbindelse og synlig i maven ved en rutinemæssig røntgenundersøgelse inden for 24 timer efter screening
• Enteral fodringsintolerance, defineret som en GRV på ≥ 500 mL på en eller flere målinger Forventes at forblive intuberet, mekanisk ventileret og modtage nasogastrisk fodring i mindst 72 timer

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at indhente skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen fra patienten eller juridisk autoriseret repræsentant
• Forudgående brug under den aktuelle ICU-indlæggelse af parenteral ernæring eller trofisk fodring, defineret som en recept til at modtage ≤ 20 ml/time enteral ernæring i mere end 24 timer før screening [NB, parenteral ernæring kan påbegyndes efter randomisering, forudsat at den supplerende ernæring koordineres med kalorie- og proteinmålene for det ordinerede totalvolumen (PTV) og reduceres, efterhånden som enteral ernæring er fremskreden]
• Vægt før ICU-indlæggelse over 150,0 kg
• Mistanke eller bekræftelse af aktiv tarmobstruktion, perforering eller lækage
• Anamnese med esophageal eller gastrisk operation før eller under den aktuelle hospitalsindlæggelse
• Brug af en eller flere af følgende prokinetiske lægemidler under den aktuelle ICU-indlæggelse: domperidon, cisaprid, neostigmin eller opioidantagonister, herunder alvimopan, naloxon, naltrexon eller analoger af naloxon eller naltrexon; erythromycin eller azithromycin [N.B., azithromycin er tilladt til behandling af lungeinfektioner op til 48 timer før randomisering, men ikke derefter gennem dag 5. Op til 2 doser metoclopramid er tilladt, forudsat at lægemidlet ikke administreres inden for 10 timer efter den første dosis af studielægemidlet eller på et hvilket som helst tidspunkt gennem dag 5. Hvis en patient får metoclopramid i screeningsperioden, skal en røntgenundersøgelse bekræfte, at ernæringssonden forbliver synlig i maven efter den sidste dosis af lægemidlet under screening og til før start af baseline-mavetømningsmålinger og ikke er migreret til tolvfingertarmen. . Brug af clarithromycin til enhver indikation er ikke udelukket. Propofol skal seponeres før screening. Det kan dog tillades under særlige omstændigheder efter den første dosis af forsøgslægemidlet, men ikke ud over 12 timers administration over den 5-dages undersøgelsesperiode.]
• Patientens kliniske tilstand forværres hurtigt, eller investigator mener ikke, at der er en rimelig forventning om, at patienten vil gennemføre undersøgelsen Childs C cirrhosis eller Alanine Aminotransferase (ALT) ≥1000 U/L