TRUST-studien - Cardiovascular Imaging IMT

Bakgrunn: Koronar hjertesykdom (CHD) og hjertesvikt (HF) er de viktigste årsakene til dødelighet og sykelighet, spesielt med den nåværende konteksten av en aldrende befolkning. Subklinisk hypotyreose (SHypo), definert som forhøyede TSH-nivåer i serum med normale tyroksinverdier, er vanlig hos eldre voksne (5-10%). Prospektive kohortstudier, samt analyser av sammenslåtte individuelle deltakerdata antyder opptil 60-90 % økning i risikoen for CHD eller HF-hendelser blant voksne med alvorlig SHypo. Imidlertid har ingen store randomiserte kontrollerte studier (RCT) vurdert virkningen av skjoldbruskkjertelerstatning på kardiovaskulære (CV) bilderesultater (største studie til dags dato: 45 deltakere). Bildeende endepunkter er spesielt godt egnet for tidlige studier med undersøkelsesterapier for HF-behandling og forebygging, samt validerte og sterke surrogatmarkører for kliniske utfall.

Spesifikke mål: Målet med dette forslaget er å adressere virkningen av skjoldbruskkjertelerstatning på subklinisk aterosklerose.

Metoder: Utforskerne vil gjennomføre en RCT hos 185 pasienter med subklinisk hypotyreose som vil bli randomisert til tyroksin eller placebo med en gjennomsnittlig oppfølging på 24 måneder fra baseline (4 dødsfall og 17 uttak). Hovedresultatet vil være CV-avbildningsmodaliteter målt ved carotis-ultralyd ved avslutningsbesøket. Ultralyd av carotid intima media thickness (CIMT) vil bli brukt for å vurdere subklinisk aterosklerose og plakkbelastning. Alle bilder vil bli sentralisert i kjernelaben for en blindet og standardisert tolkning.

Forventet verdi av det foreslåtte prosjektet: Kontroversene vedvarer angående indikasjonene for screening og behandling av SHypo på grunn av mangelen på en riktig drevet RCT som adresserer virkningen av skjoldbruskkjertelerstatning på CV-utfall. Vurdering av virkningen av skjoldbruskkjertelerstatning på subklinisk aterosklerose i en studie vil hjelpe til med beslutninger og evidensbaserte retningslinjer for å behandle en potensiell modifiserbar risikofaktor, slik som SHypo. Styrkene til denne studien inkluderer kombinasjonen av: 1) Høy gjennomførbarhet av prosjektet i samarbeid med den største RCT på SHypo som gjør det mulig å undersøke mekanismene for assosiasjoner til CV-sykdom; 2) Innovativt prosjekt med kombinert CV-avbildning for å vurdere subklinisk aterosklerose med tyreoideaerstatningsterapi vs. placebo; 3) Utmerket kraft gitt den store prøvestørrelsen og deltakernes eldre alder. Prøvestørrelsen for dette forslaget vil være 5 ganger høyere enn tidligere små studier av skjoldbruskkjertelerstatning på CV-utfall og kan sammenlignes med statinstudier som viser en positiv innvirkning på CIMT. Samarbeidet av ekspertise på CV-avbildningsmodaliteter med den pågående største studien på SHypo, er en unik mulighet til å ta opp det kliniske og vitenskapelige spørsmålet om virkningen av SHypo på CV-systemet.