O estudo TRUST - CardioVascular Imaging IMT

Introdução: A doença cardíaca coronária (DCC) e a insuficiência cardíaca (IC) são as principais causas de mortalidade e morbilidade, particularmente no atual contexto de envelhecimento da população. O hipotireoidismo subclínico (SHypo), definido como níveis séricos elevados de TSH com valores normais de tiroxina, é comum em adultos mais velhos (5-10%). Estudos de coorte prospectivos, bem como análises de dados agrupados de participantes individuais, sugerem um aumento de até 60-90% no risco de DCC ou eventos de IC entre adultos com SHypo grave. No entanto, nenhum grande estudo randomizado controlado (RCT) avaliou o impacto da reposição da tireoide nos resultados de imagem cardiovascular (CV) (maior estudo até o momento: 45 participantes). Os endpoints de imagem são especialmente adequados para ensaios iniciais com terapias de investigação para tratamento e prevenção de IC, bem como marcadores substitutos validados e fortes de resultados clínicos.

Objetivos Específicos: Os objetivos desta proposta são abordar o impacto da reposição da tireoide na aterosclerose subclínica.

Métodos: Os investigadores conduzirão um RCT em 185 pacientes com hipotireoidismo subclínico que serão aleatoriamente designados para tiroxina ou placebo com um acompanhamento médio de 24 meses desde o início (4 mortes e 17 retiradas). O resultado principal será as modalidades de imagem CV medidas por ultrassonografia da carótida na visita de encerramento. O ultrassom da espessura da camada íntima da carótida (CIMT) será usado para avaliar a aterosclerose subclínica e a carga de placa. Todas as imagens serão centralizadas no laboratório central para uma interpretação cega e padronizada.

Valor esperado do projeto proposto: Controvérsias persistem em relação às indicações para triagem e tratamento de SHypo devido à falta de um RCT com potência adequada abordando o impacto da reposição da tireoide nos resultados CV. A avaliação do impacto da reposição da tireoide na aterosclerose subclínica dentro de um estudo auxiliará nas decisões e no desenvolvimento de diretrizes baseadas em evidências para tratar um fator de risco modificável em potencial, como o SHypo. Os pontos fortes deste estudo incluem a combinação de: 1) Alta viabilidade do projeto em colaboração com o maior RCT sobre SHypo, tornando possível investigar os mecanismos de associações com doenças CV; 2) Projeto inovador com imagem CV combinada para avaliar aterosclerose subclínica com terapia de reposição da tireoide vs. placebo; 3) Excelente poder dado o grande tamanho da amostra e a idade avançada dos participantes. O tamanho da amostra para esta proposta será 5 vezes maior do que os pequenos estudos anteriores de substituição da tireoide em resultados cardiovasculares e é comparável aos estudos com estatinas que mostram um impacto positivo na CIMT. A colaboração da experiência em modalidades de imagem CV com o maior estudo em andamento sobre SHypo é uma oportunidade única para abordar a questão clínica e científica do impacto do SHypo no sistema CV.