TRUST-tutkimus – Cardio Vascular Imaging IMT

Taustaa: Sepelvaltimotauti (CHD) ja sydämen vajaatoiminta (HF) ovat yleisimmät kuolleisuuden ja sairastuvuuden syyt, erityisesti nykyisessä väestön ikääntyessä. Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta (SHypo), joka määritellään kohonneeksi seerumin TSH-tasoksi normaalien tyroksiiniarvojen kanssa, on yleistä vanhemmilla aikuisilla (5-10 %). Prospektiiviset kohorttitutkimukset sekä yhdistettyjen yksittäisten osallistujien tietojen analyysit viittaavat jopa 60–90 %:n lisääntymiseen sepelvaltimotauti- tai HF-tapahtumien riskissä aikuisilla, joilla on vaikea SHypo. Suurissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT) ei kuitenkaan ole arvioitu kilpirauhasen korvaamisen vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmän (CV) kuvantamistuloksiin (suurin tutkimus tähän mennessä: 45 osallistujaa). Kuvantamisen päätepisteet soveltuvat erityisen hyvin varhaisiin tutkimuksiin, joissa on HF-hoidon ja -ehkäisyn tutkimushoitoja sekä validoituja ja vahvoja kliinisten tulosten korvikemarkkereita.

Erityistavoitteet: Tämän ehdotuksen tavoitteena on käsitellä kilpirauhasen korvaamisen vaikutuksia subkliiniseen ateroskleroosiin.

Menetelmät: Tutkijat tekevät RCT-tutkimuksen 185 potilaalle, joilla on subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka satunnaistetaan saamaan tyroksiinia tai lumelääkettä ja joiden keskimääräinen seuranta on 24 kuukautta lähtötilanteesta (4 kuolemaa ja 17 lopettamista). Päätulos on CV-kuvausmenetelmät, jotka mitataan kaulavaltimon ultraäänellä lähikäynnillä. Kaulavaltimon intima median paksuuden (CIMT) ultraääntä käytetään subkliinisen ateroskleroosin ja plakkitaakan arvioimiseen. Kaikki kuvat keskitetään ydinlaboratorioon sokeaa ja standardoitua tulkintaa varten.

Ehdotetun hankkeen odotettu arvo: Kiistat jatkuvat SHypon seulonnan ja hoidon käyttöaiheista, koska asianmukaisesti toimivaa RCT:tä puuttuu kilpirauhasen korvaamisen vaikutuksesta CV-tuloksiin. Kilpirauhasen korvaamisen vaikutuksen arviointi subkliiniseen ateroskleroosiin tutkimuksen aikana auttaa tekemään päätöksiä ja laatimaan näyttöön perustuvia ohjeita mahdollisen muunneltavan riskitekijän, kuten SHypon, hoitamiseksi. Tämän tutkimuksen vahvuuksiin kuuluu seuraavien yhdistelmä: 1) Projektin korkea toteutettavuus yhteistyössä SHypon suurimman RCT:n kanssa mahdollistaa mekanismien yhteydet sydän- ja verisuonisairauksiin; 2) Innovatiivinen hanke yhdistetyllä CV-kuvauksella subkliinisen ateroskleroosin arvioimiseksi kilpirauhaskorvaushoidolla vs. lumelääkettä; 3) Erinomainen teho ottaen huomioon suuri otoskoko ja osallistujien vanhempi ikä. Tämän ehdotuksen otoskoko on viisi kertaa suurempi kuin aiemmissa pienissä kilpirauhasen korvaustutkimuksissa CV-tuloksissa, ja se on verrattavissa statiinitutkimuksiin, jotka osoittavat positiivisen vaikutuksen CIMT:hen. CV-kuvausmenetelmien asiantuntemuksen yhteistyö käynnissä olevan suurimman SHypo-tutkimuksen kanssa on ainutlaatuinen tilaisuus käsitellä kliinisiä ja tieteellisiä kysymyksiä SHypon vaikutuksesta CV-järjestelmään.