Die TRUST-Studie – CardioVascular Imaging IMT

Hintergrund: Koronare Herzkrankheit (KHK) und Herzinsuffizienz (HF) sind die Hauptursachen für Mortalität und Morbidität, insbesondere im aktuellen Kontext einer alternden Bevölkerung. Subklinische Hypothyreose (SHypo), definiert als erhöhte Serum-TSH-Spiegel mit normalen Thyroxinwerten, kommt bei älteren Erwachsenen häufig vor (5–10 %). Prospektive Kohortenstudien sowie Analysen gepoolter individueller Teilnehmerdaten deuten auf einen um bis zu 60–90 % höheren Risiko für KHK- oder HF-Ereignisse bei Erwachsenen mit schwerem SHypo hin. Allerdings haben keine großen randomisierten kontrollierten Studien (RCT) die Auswirkungen des Schilddrüsenersatzes auf die Ergebnisse der kardiovaskulären (CV) Bildgebung untersucht (bislang größte Studie: 45 Teilnehmer). Bildgebende Endpunkte eignen sich besonders gut für frühe Studien mit Prüftherapien zur Behandlung und Prävention von Herzinsuffizienz sowie als validierte und starke Ersatzmarker für klinische Ergebnisse.

Spezifische Ziele: Die Ziele dieses Vorschlags bestehen darin, die Auswirkungen des Schilddrüsenersatzes auf die subklinische Arteriosklerose zu untersuchen.

Methoden: Die Forscher werden eine RCT bei 185 Patienten mit subklinischer Hypothyreose durchführen, die nach dem Zufallsprinzip Thyroxin oder Placebo zugewiesen werden, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten ab Studienbeginn (4 Todesfälle und 17 Entzug). Das Hauptergebnis werden CV-Bildgebungsmodalitäten sein, die beim Abschlussbesuch mittels Karotis-Ultraschall gemessen werden. Ultraschall der Carotis-Intima-Media-Dicke (CIMT) wird verwendet, um subklinische Atherosklerose und Plaquebelastung zu beurteilen. Alle Bilder werden im Kernlabor zentralisiert, um eine verblindete und standardisierte Interpretation zu ermöglichen.

Erwarteter Wert des vorgeschlagenen Projekts: Es bestehen weiterhin Kontroversen hinsichtlich der Indikationen für das Screening und die Behandlung von SHypo, da es an einer angemessen leistungsstarken RCT mangelt, die sich mit den Auswirkungen des Schilddrüsenersatzes auf kardiovaskuläre Ergebnisse befasst. Die Bewertung der Auswirkungen eines Schilddrüsenersatzes auf subklinische Atherosklerose im Rahmen einer Studie wird bei Entscheidungen und der Entwicklung evidenzbasierter Leitlinien zur Behandlung eines potenziell modifizierbaren Risikofaktors wie SHypo hilfreich sein. Zu den Stärken dieser Studie gehört die Kombination aus: 1) hoher Machbarkeit des Projekts in Zusammenarbeit mit dem größten RCT auf SHypo, was es ermöglicht, die Mechanismen von Assoziationen mit CV-Erkrankungen zu untersuchen; 2) Innovatives Projekt mit kombinierter CV-Bildgebung zur Beurteilung subklinischer Atherosklerose mit Schilddrüsenersatztherapie vs. Placebo; 3) Ausgezeichnete Aussagekraft angesichts der großen Stichprobengröße und des höheren Alters der Teilnehmer. Die Stichprobengröße für diesen Vorschlag wird fünfmal höher sein als bei früheren kleinen Studien zum Schilddrüsenersatz auf CV-Ergebnisse und ist vergleichbar mit Statin-Studien, die einen positiven Einfluss auf CIMT zeigen. Die Zusammenarbeit der Expertise im Bereich CV-Bildgebungsmodalitäten mit der laufenden größten Studie zu SHypo ist eine einzigartige Gelegenheit, die klinische und wissenschaftliche Frage der Auswirkungen von SHypo auf das CV-System anzugehen.