A TRUST-tanulmány – CardioVascular Imaging IMT

Háttér: A szívkoszorúér-betegség (CHD) és a szívelégtelenség (HF) a halálozás és megbetegedések vezető okai, különösen a jelenlegi idősödő népesség mellett. A szubklinikai hypothyreosis (SHypo), amelyet megemelkedett szérum TSH-szintként határoznak meg normál tiroxin-értékekkel, gyakori az idősebb felnőtteknél (5-10%). A prospektív kohorsz vizsgálatok, valamint az egyes résztvevők egyesített adatainak elemzése azt sugallja, hogy a súlyos SHypo-ban szenvedő felnőttek körében a CHD vagy HF események kockázata akár 60-90%-kal is megnőhet. Azonban egyetlen nagy, randomizált, kontrollált vizsgálat sem értékelte a pajzsmirigypótlás hatását a szív- és érrendszeri (CV) képalkotási eredményekre (az eddigi legnagyobb vizsgálat: 45 résztvevő). A képalkotó végpontok különösen alkalmasak a szívelégtelenség kezelésére és megelőzésére szolgáló vizsgálati terápiákkal, valamint a klinikai eredmények validált és erős helyettesítő markereivel végzett korai vizsgálatokhoz.

Konkrét célok: A javaslat célja a pajzsmirigypótlásnak a szubklinikai atherosclerosisra gyakorolt ​​hatásának kezelése.

Módszerek: A vizsgálók RCT-t végeznek 185 szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegen, akiket véletlenszerűen tiroxin- vagy placebóra osztanak be, átlagosan 24 hónapos követési idővel a kiindulási állapottól számítva (4 haláleset és 17 megvonás). A fő eredmény a CV-képalkotási módok, amelyeket carotis ultrahanggal mérnek a záróviziten. A carotis intima media vastagságának ultrahangját (CIMT) használják a szubklinikai atherosclerosis és a plakk terhelés értékelésére. Az összes kép a központi laborban lesz központilag a vak és szabványos értelmezés érdekében.

A javasolt projekt várható értéke: Továbbra is vitatkoznak a SHypo szűrésének és kezelésének indikációival kapcsolatban, mivel hiányzik a megfelelő teljesítményű RCT, amely a pajzsmirigypótlás CV-kifejletekre gyakorolt ​​hatását kezelné. A pajzsmirigypótlásnak a szubklinikai atherosclerosisra gyakorolt ​​hatásának értékelése egy vizsgálaton belül elősegíti a döntéseket és a bizonyítékokon alapuló irányelvek kidolgozását egy lehetséges módosítható kockázati tényező, például az SHypo kezelésére. Ennek a tanulmánynak az erősségei a következők kombinációja: 1) A projekt nagy megvalósíthatósága az SHypo legnagyobb RCT-vel együttműködve, lehetővé téve a CV-betegséggel való asszociációs mechanizmusok vizsgálatát; 2) Innovatív projekt kombinált CV képalkotással a szubklinikai atherosclerosis értékelésére pajzsmirigypótló terápiával vs. placebóval; 3) Kiváló teljesítmény a nagy mintaméret és a résztvevők idősebb kora miatt. A javaslat mintanagysága ötszöröse lesz, mint a korábbi kis pajzsmirigy-pótlási vizsgálatoknak a CV-eredmények tekintetében, és összehasonlítható a CIMT-re pozitív hatást mutató statin-vizsgálatokkal. A CV-képalkotási módokkal kapcsolatos szakértelem és a folyamatban lévő legnagyobb SHypo-kísérlet együttműködése egyedülálló lehetőség az SHypo CV-rendszerre gyakorolt ​​hatásának klinikai és tudományos kérdéseinek kezelésére.