De TRUST-studie - CardioVascular Imaging IMT

Achtergrond: Coronaire hartziekte (CHZ) en hartfalen (HF) zijn de belangrijkste oorzaken van mortaliteit en morbiditeit, vooral in de huidige context van een vergrijzende bevolking. Subklinische hypothyreoïdie (SHypo), gedefinieerd als verhoogde serum-TSH-spiegels met normale thyroxinewaarden, komt vaak voor bij oudere volwassenen (5-10%). Prospectieve cohortstudies, evenals analyses van gepoolde gegevens van individuele deelnemers, wijzen op een 60-90% toename van het risico op CHD of HF events bij volwassenen met ernstige SHypo. Er zijn echter geen grote gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT) die de impact van schildkliervervanging op cardiovasculaire (CV) beeldvormingsresultaten hebben beoordeeld (grootste studie tot nu toe: 45 deelnemers). Beeldvormingseindpunten zijn bijzonder geschikt voor vroege onderzoeken met onderzoekstherapieën voor HF-behandeling en -preventie, evenals gevalideerde en sterke surrogaatmarkers van klinische uitkomsten.

Specifieke doelstellingen: De doelstellingen van dit voorstel zijn het aanpakken van de impact van schildkliervervanging op subklinische atherosclerose.

Methoden: De onderzoekers zullen een RCT uitvoeren bij 185 patiënten met subklinische hypothyreoïdie die willekeurig zullen worden toegewezen aan thyroxine of placebo met een gemiddelde follow-up van 24 maanden vanaf baseline (4 doden en 17 onttrekkingen). De belangrijkste uitkomst zal CV beeldvormingsmodaliteiten zijn, gemeten door echografie van de halsslagader tijdens het close-outbezoek. Echografie van de dikte van de intima media van de halsslagader (CIMT) zal worden gebruikt om subklinische atherosclerose en plaquebelasting te beoordelen. Alle afbeeldingen worden gecentraliseerd in het kernlaboratorium voor een geblindeerde en gestandaardiseerde interpretatie.

Verwachte waarde van het voorgestelde project: Er blijven controverses bestaan ​​over de indicaties voor screening en behandeling van SHypo vanwege het ontbreken van een goed onderbouwde RCT die de impact van schildkliervervanging op CV uitkomsten aanpakt. Beoordeling van de impact van schildkliervervanging op subklinische atherosclerose binnen een proef zal helpen bij het nemen van beslissingen en het ontwikkelen van evidence-based richtlijnen voor de behandeling van een mogelijk aanpasbare risicofactor, zoals SHypo. De sterke punten van deze studie zijn de combinatie van: 1) Hoge haalbaarheid van het project in samenwerking met de grootste RCT over SHypo waardoor het mogelijk wordt om de mechanismen van associaties met CV ziekte te onderzoeken; 2) Innovatief project met gecombineerde CV beeldvorming om subklinische atherosclerose te beoordelen met schildkliervervangende therapie vs. placebo; 3) Uitstekend vermogen gezien de grote steekproefomvang en de hogere leeftijd van de deelnemers. De steekproefomvang voor dit voorstel zal 5 maal groter zijn dan eerdere kleine trials van schildkliervervanging op CV uitkomsten en is vergelijkbaar met statine trials die een positief effect laten zien op CIMT. De samenwerking van expertise op het gebied van CV-beeldvormingsmodaliteiten met de lopende grootste studie op SHypo, is een unieke kans om de klinische en wetenschappelijke kwestie van de impact van SHypo op het CV-systeem aan te pakken.