L'étude TRUST - Imagerie CardioVasculaire IMT

Contexte : Les maladies coronariennes (CHD) et l'insuffisance cardiaque (IC) sont les principales causes de mortalité et de morbidité, en particulier dans le contexte actuel de vieillissement de la population. L'hypothyroïdie subclinique (SHypo), définie comme des taux sériques élevés de TSH avec des valeurs normales de thyroxine, est fréquente chez les personnes âgées (5 à 10 %). Des études de cohorte prospectives, ainsi que des analyses de données regroupées sur les participants individuels suggèrent une augmentation allant jusqu'à 60 à 90 % du risque d'événements de coronaropathie ou d'IC ​​chez les adultes atteints de SHhypo sévère. Cependant, aucun grand essai contrôlé randomisé (ECR) n'a évalué l'impact du remplacement de la thyroïde sur les résultats de l'imagerie cardiovasculaire (CV) (le plus grand essai à ce jour : 45 participants). Les paramètres d'imagerie sont particulièrement bien adaptés aux premiers essais avec des thérapies expérimentales pour le traitement et la prévention de l'IC, ainsi que des marqueurs de substitution validés et solides des résultats cliniques.

Objectifs spécifiques : Les objectifs de cette proposition sont d'aborder l'impact du remplacement de la thyroïde sur l'athérosclérose subclinique.

Méthodes : Les enquêteurs mèneront un ECR chez 185 patients atteints d'hypothyroïdie subclinique qui seront assignés au hasard à la thyroxine ou au placebo avec un suivi moyen de 24 mois à partir de la ligne de base (4 décès et 17 abandons). Le résultat principal sera les modalités d'imagerie CV mesurées par échographie carotidienne lors de la visite de clôture. L'échographie de l'épaisseur médiane de l'intima carotidienne (CIMT) sera utilisée pour évaluer l'athérosclérose subclinique et la charge de plaque. Toutes les images seront centralisées au laboratoire central pour une interprétation en aveugle et standardisée.

Valeur attendue du projet proposé : des controverses persistent concernant les indications de dépistage et de traitement de l'Hypo-S en raison de l'absence d'ECR de puissance appropriée traitant de l'impact du remplacement de la thyroïde sur les résultats CV. L'évaluation de l'impact du remplacement de la thyroïde sur l'athérosclérose subclinique dans le cadre d'un essai aidera à la prise de décisions et à l'élaboration de lignes directrices fondées sur des données probantes pour traiter un facteur de risque modifiable potentiel, tel que la SHypo. Les points forts de cette étude incluent la combinaison de : 1) Haute faisabilité du projet en collaboration avec le plus grand RCT sur SHhypo permettant d'étudier les mécanismes d'associations avec les maladies CV ; 2) Projet innovant avec imagerie CV combinée pour évaluer l'athérosclérose subclinique avec thérapie de remplacement de la thyroïde vs placebo ; 3) Excellente puissance compte tenu de la grande taille de l'échantillon et de l'âge des participants. La taille de l'échantillon pour cette proposition sera 5 fois plus élevée que les petits essais précédents de remplacement de la thyroïde sur les résultats CV et est comparable aux essais sur les statines montrant un impact positif sur la CIMT. La collaboration de l'expertise des modalités d'imagerie CV avec le plus grand essai en cours sur SHypo, est une occasion unique d'aborder la question clinique et scientifique de l'impact de SHypo sur le système CV.