- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02832934
El estudio TRUST - Imágenes cardiovasculares IMT
Impacto del reemplazo de la hormona tiroidea en la progresión de la aterosclerosis: un ensayo aleatorio controlado con placebo en adultos mayores con hipotiroidismo subclínico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: La enfermedad coronaria (CC) y la insuficiencia cardíaca (IC) son las principales causas de mortalidad y morbilidad, particularmente en el contexto actual de envejecimiento de la población. El hipotiroidismo subclínico (SHypo), definido como niveles séricos elevados de TSH con valores normales de tiroxina, es común en adultos mayores (5-10%). Los estudios de cohortes prospectivos, así como los análisis de los datos agrupados de participantes individuales, sugieren un aumento de hasta el 60-90 % en el riesgo de eventos de cardiopatía coronaria o insuficiencia cardíaca entre adultos con SHypo grave. Sin embargo, ningún ensayo controlado aleatorio (ECA) grande ha evaluado el impacto del reemplazo de la tiroides en los resultados de las imágenes cardiovasculares (CV) (ensayo más grande hasta la fecha: 45 participantes). Los criterios de valoración de imágenes son especialmente adecuados para los primeros ensayos con terapias de investigación para el tratamiento y la prevención de la insuficiencia cardíaca, así como para marcadores indirectos sólidos y validados de los resultados clínicos.
Objetivos específicos: Los objetivos de esta propuesta son abordar el impacto del reemplazo de tiroides en la aterosclerosis subclínica.
Métodos: Los investigadores realizarán un ECA en 185 pacientes con hipotiroidismo subclínico que serán asignados aleatoriamente a tiroxina o placebo con un seguimiento promedio de 24 meses desde el inicio (4 muertes y 17 retiros). El resultado principal serán las modalidades de imágenes CV medidas por ecografía carotídea en la visita de cierre. Se utilizará la ecografía del grosor de la íntima media carotídea (CIMT) para evaluar la aterosclerosis subclínica y la carga de placa. Todas las imágenes se centralizarán en el laboratorio central para una interpretación ciega y estandarizada.
Valor esperado del proyecto propuesto: persisten las controversias con respecto a las indicaciones para la detección y el tratamiento de SHypo debido a la falta de un ECA con el poder estadístico adecuado que aborde el impacto del reemplazo de la tiroides en los resultados CV. La evaluación del impacto del reemplazo de la tiroides en la aterosclerosis subclínica dentro de un ensayo ayudará a las decisiones y al desarrollo de pautas basadas en evidencia para tratar un posible factor de riesgo modificable, como SHypo. Las fortalezas de este estudio incluyen la combinación de: 1) Alta factibilidad del proyecto en colaboración con el RCT más grande sobre SHypo que permite investigar los mecanismos de asociación con la enfermedad CV; 2) Proyecto innovador con imagen CV combinada para evaluar aterosclerosis subclínica con terapia de reemplazo de tiroides vs. placebo; 3) Excelente poder dado el gran tamaño de la muestra y la mayor edad de los participantes. El tamaño de la muestra para esta propuesta será 5 veces mayor que los ensayos pequeños anteriores de reemplazo de tiroides en los resultados CV y es comparable a los ensayos con estatinas que muestran un impacto positivo en la CIMT. La colaboración de la experiencia en modalidades de imágenes CV con el ensayo más grande en curso sobre SHypo es una oportunidad única para abordar el problema clínico y científico del impacto de SHypo en el sistema CV.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
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Bern, Suiza, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
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Geneva, Suiza, 1211
- Cardiology Division, Geneva University Hospitals
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
- Department of General Internal Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de la comunidad mayores de 65 años con hipotiroidismo subclínico
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Sujetos actualmente bajo levotiroxina o medicamentos antitiroideos (amiodarona, litio)
- Cirugía de tiroides reciente o yodo radioactivo (en los últimos 12 meses)
- Insuficiencia cardiaca grado IV NYHA
- Diagnóstico clínico previo de demencia
- Hospitalización reciente por enfermedad grave o cirugía electiva (dentro de las 4 semanas)
- Enfermedad terminal
- Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa
- Sujetos que participan en ECA en curso de intervenciones terapéuticas (incluidos CTIMP)
- Planee mudarse fuera de la región en la que se lleva a cabo el ensayo dentro de los próximos 2 años (período de seguimiento mínimo propuesto)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
La intervención comenzará con Levotiroxina 50 mcg diarios (reducidos a 25 mcg en sujetos <50 kg de peso corporal o si se conoce enfermedad coronaria - infarto de miocardio previo o síntomas de angina de pecho) vs. placebo correspondiente; a los 3 meses, si el nivel de TSH en suero es <0,4 mU/L, se reducirá la dosis en 25 mcg; TSH >=0,4 y <4,6 mU/L, sin cambio de dosis; TSH >=4.6 mU/L, 25 mcg adicionales.
El proceso se repetirá a los 12 meses, luego anualmente; se realizará una titulación simulada en el grupo de placebo.
La dosis máxima posible de levotiroxina que se prescribirá es de 150 mcg (después de 4 incrementos de 25 mcg a los 3 meses, 1, 2, 3 años; desde la dosis inicial de 50 mcg).
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La intervención comenzará con Levotiroxina 50 mcg diarios (reducida a 25 mcg en sujetos
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Comparador de placebos: 2
Los pacientes control obtendrán una pastilla placebo de las mismas características que el fármaco de intervención, y se realizará una titulación simulada idéntica a la del fármaco de intervención.
Composición farmacéutica de placebo (100 mg): Lactosa monohidrato 66 mg, Almidón de maíz 25 mg, Gelatina 5 mg, Croscarmelosa sódica 3,5 mg, Estearato de magnesio (fuente vegetal) 0,5 mg.
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Los pacientes control obtendrán una pastilla placebo de las mismas características que el fármaco de intervención, y se realizará una titulación simulada idéntica a la del fármaco de intervención.
Composición farmacéutica de placebo (100 mg): Lactosa monohidrato 66 mg, Almidón de maíz 25 mg, Gelatina 5 mg, Croscarmelosa sódica 3,5 mg, Estearato de magnesio (fuente vegetal) 0,5 mg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Grosor de la íntima media carotídea medido por ecografía carotídea
Periodo de tiempo: seguimiento de un año
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seguimiento de un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Rodondi, MD MAS, Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Gencer B, Collet TH, Virgini V, Bauer DC, Gussekloo J, Cappola AR, Nanchen D, den Elzen WP, Balmer P, Luben RN, Iacoviello M, Triggiani V, Cornuz J, Newman AB, Khaw KT, Jukema JW, Westendorp RG, Vittinghoff E, Aujesky D, Rodondi N; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts. Circulation. 2012 Aug 28;126(9):1040-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.096024. Epub 2012 Jul 19.
- Blum MR, Gencer B, Adam L, Feller M, Collet TH, da Costa BR, Moutzouri E, Dopheide J, Depairon M, Sykiotis GP, Kearney P, Gussekloo J, Westendorp R, Stott DJ, Bauer DC, Rodondi N. Impact of Thyroid Hormone Therapy on Atherosclerosis in the Elderly With Subclinical Hypothyroidism: A Randomized Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;103(8):2988-2997. doi: 10.1210/jc.2018-00279.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 162/11_5
- 974a (Otro número de subvención/financiamiento: VELUX STIFTUNG)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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