Studie TRUST – Kardiovaskulární zobrazování IMT

Východiska: Ischemická choroba srdeční (ICHS) a srdeční selhání (SS) jsou hlavními příčinami úmrtnosti a morbidity, zejména v současném kontextu stárnutí populace. Subklinická hypotyreóza (SHypo), definovaná jako zvýšené hladiny TSH v séru s normálními hodnotami tyroxinu, je běžná u starších dospělých (5–10 %). Prospektivní kohortové studie, stejně jako analýzy shromážděných dat jednotlivých účastníků naznačují až 60-90% zvýšení rizika ICHS nebo příhod srdečního selhání u dospělých s těžkou SHypo. Žádné velké randomizované kontrolované studie (RCT) však nehodnotily dopad náhrady štítné žlázy na výsledky kardiovaskulárního (CV) zobrazení (největší studie doposud: 45 účastníků). Zobrazovací koncové body jsou zvláště vhodné pro časné studie s experimentálními terapiemi pro léčbu a prevenci srdečního selhání, stejně jako pro validované a silné zástupné markery klinických výsledků.

Specifické cíle: Cílem tohoto návrhu je zabývat se dopadem náhrady štítné žlázy na subklinickou aterosklerózu.

Metody: Výzkumníci provedou RCT u 185 pacientů se subklinickou hypotyreózou, kteří budou náhodně přiřazeni k léčbě tyroxinem nebo placebem s průměrnou dobou sledování 24 měsíců od výchozího stavu (4 úmrtí a 17 vysazení). Hlavním výstupem budou modality KV zobrazení měřené ultrazvukem karotid při závěrečné návštěvě. Ultrazvuk tloušťky karotidové intimy media (CIMT) bude použit k posouzení subklinické aterosklerózy a plakové zátěže. Všechny snímky budou centralizovány v hlavní laboratoři pro zaslepenou a standardizovanou interpretaci.

Očekávaná hodnota navrhovaného projektu: Přetrvávají kontroverze ohledně indikací pro screening a léčbu SHypo kvůli nedostatku vhodně poháněného RCT zabývajícího se dopadem náhrady štítné žlázy na výsledky KV. Posouzení dopadu náhrady štítné žlázy na subklinickou aterosklerózu v rámci studie pomůže při rozhodování a vývoji doporučení založených na důkazech k léčbě potenciálně ovlivnitelných rizikových faktorů, jako je SHypo. Mezi silné stránky této studie patří kombinace: 1) vysoké proveditelnosti projektu ve spolupráci s největší RCT na SHypo umožňující zkoumat mechanismy asociací s KV onemocněním; 2) Inovativní projekt s kombinovaným KV zobrazením k posouzení subklinické aterosklerózy s substituční terapií štítné žlázy vs. placebo; 3) Vynikající výkon vzhledem k velkému vzorku a vyššímu věku účastníků. Velikost vzorku pro tento návrh bude 5krát vyšší než v předchozích malých studiích náhrady štítné žlázy na výsledky CV a je srovnatelná se studiemi se statiny, které vykazují pozitivní dopad na CIMT. Spolupráce odborníků v oblasti zobrazovacích metod CV s probíhající největší studií na SHypo je jedinečnou příležitostí k řešení klinického a vědeckého problému dopadu SHypo na systém CV.