Lo studio TRUST - Imaging cardiovascolare IMT

Sfondo: La malattia coronarica (CHD) e l'insufficienza cardiaca (HF) sono le principali cause di mortalità e morbilità, in particolare con l'attuale contesto di una popolazione che invecchia. L'ipotiroidismo subclinico (SHypo), definito come livelli sierici elevati di TSH con valori normali di tiroxina, è comune negli anziani (5-10%). Gli studi prospettici di coorte, così come le analisi dei dati aggregati dei singoli partecipanti, suggeriscono un aumento fino al 60-90% del rischio di eventi CHD o HF tra gli adulti con SHypo grave. Tuttavia, nessun grande studio randomizzato controllato (RCT) ha valutato l'impatto della sostituzione della tiroide sugli esiti dell'imaging cardiovascolare (CV) (il più grande studio fino ad oggi: 45 partecipanti). Gli endpoint di imaging sono particolarmente adatti per i primi studi con terapie sperimentali per il trattamento e la prevenzione dell'insufficienza cardiaca, nonché marcatori surrogati convalidati e forti di esiti clinici.

Obiettivi specifici: gli obiettivi di questa proposta sono affrontare l'impatto della sostituzione della tiroide sull'aterosclerosi subclinica.

Metodi: i ricercatori condurranno un RCT su 185 pazienti con ipotiroidismo subclinico che saranno assegnati in modo casuale a tiroxina o placebo con un follow-up medio di 24 mesi dal basale (4 decessi e 17 astinenza). L'esito principale saranno le modalità di imaging CV misurate dall'ecografia carotidea alla visita di chiusura. L'ecografia dello spessore dell'intima media carotidea (CIMT) sarà utilizzata per valutare l'aterosclerosi subclinica e il carico di placca. Tutte le immagini saranno centralizzate presso il core lab per un'interpretazione in cieco e standardizzata.

Valore atteso del progetto proposto: persistono controversie riguardo alle indicazioni per lo screening e il trattamento di SHypo a causa della mancanza di un RCT adeguatamente potenziato che affronti l'impatto della sostituzione della tiroide sugli esiti CV. La valutazione dell'impatto della sostituzione della tiroide sull'aterosclerosi subclinica all'interno di uno studio aiuterà le decisioni e lo sviluppo di linee guida basate sull'evidenza per il trattamento di un potenziale fattore di rischio modificabile, come SHypo. I punti di forza di questo studio includono la combinazione di: 1) Elevata fattibilità del progetto in collaborazione con il più grande RCT su SHypo che consente di indagare i meccanismi di associazione con la malattia CV; 2) Progetto innovativo con imaging CV combinato per valutare l'aterosclerosi subclinica con terapia sostitutiva tiroidea vs. placebo; 3) Potenza eccellente data l'ampia dimensione del campione e l'età avanzata dei partecipanti. La dimensione del campione per questa proposta sarà 5 volte superiore rispetto ai precedenti piccoli studi di sostituzione della tiroide sugli esiti cardiovascolari ed è paragonabile agli studi sulle statine che mostrano un impatto positivo sulla CIMT. La collaborazione dell'esperienza delle modalità di imaging CV con il più grande studio in corso su SHypo, è un'opportunità unica per affrontare la questione clinica e scientifica dell'impatto di SHypo sul sistema CV.