TRUST 研究 - 心血管成像 IMT

背景：冠心病 (CHD) 和心力衰竭 (HF) 是死亡率和发病率的主要原因，尤其是在当前人口老龄化的背景下。 亚临床甲状腺功能减退症 (SHypo) 定义为血清 TSH 水平升高而甲状腺素值正常，在老年人 (5-10%) 中很常见。 前瞻性队列研究以及对个体参与者汇总数据的分析表明，患有严重 SHypo 的成年人患 CHD 或 HF 事件的风险增加了 60-90%。 然而，尚无大型随机对照试验 (RCT) 评估甲状腺替代治疗对心血管 (CV) 成像结果的影响（迄今为止最大的试验：45 名参与者）。 影像学终点特别适用于心衰治疗和预防研究疗法的早期试验，以及临床结果的有效替代标志物。

具体目标：本提案的目标是解决甲状腺替代对亚临床动脉粥样硬化的影响。

方法：研究人员将对 185 名亚临床甲状腺功能减退症患者进行随机对照试验，这些患者将被随机分配到甲状腺素或安慰剂组，从基线开始平均随访 24 个月（4 例死亡，17 例退出）。 主要结果将是在结束访视时通过颈动脉超声测量的 CV 成像方式。 颈动脉内膜中层厚度 (CIMT) 超声将用于评估亚临床动脉粥样硬化和斑块负荷。 所有图像都将集中在核心实验室进行盲法和标准化解释。

拟议项目的预期价值：由于缺乏适当有力的 RCT 来解决甲状腺替代对 CV 结果的影响，关于 SHypo 的筛查和治疗适应症的争议一直存在。 在试验中评估甲状腺替代对亚临床动脉粥样硬化的影响将有助于决策和循证指南的制定，以治疗潜在的可改变的风险因素，例如 SHypo。 本研究的优势包括：1) 该项目与最大的 SHypo RCT 合作的高可行性使研究与 CV 疾病相关的机制成为可能； 2) 结合 CV 成像评估亚临床动脉粥样硬化与甲状腺替代疗法对比安慰剂的创新项目； 3) 鉴于样本量大且参与者年龄较大，功效极佳。 该提案的样本量将比以前的甲状腺替代对 CV 结果的小型试验高 5 倍，并且与显示对 CIMT 有积极影响的他汀类药物试验相当。 CV 成像模式专业知识与正在进行的最大型 SHypo 试验的合作，是解决 SHypo 对 CV 系统影响的临床和科学问题的独特机会。