En fase I farmakokinetisk studie av flutikasonfuroat/umeclidiniumbromid/vilanterol (100/62,5/25 mikrogram [mcg]) etter enkelt- og gjentatt doseadministrasjon fra en tørrpulverinhalator hos friske kinesiske personer

Inklusjonskriterier:

• Ingen signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening, inkludert følgende spesifikke krav: Ventrikkelfrekvens innenfor området 40-90 slag (inklusive) per minutt (bpm) ved screening, PR-intervall <=210 millisekunder (ms), ingen patologiske Q-bølger , QRS-intervall >=60 msek og <=120 msek, bølgeformene må gjøre det mulig å definere QT-intervallet klart, og det korrigerte QT-intervallet ved Fridericias metode (QTcF) må være <450 msek (maskin eller manuell avlesning) basert på et enkelt EKG verdi, eller et gjennomsnitt fra tre EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode.
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >=80 % anslått og et FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold >=0,7
• AST, ALT, ALP og bilirubin <=1,5x Øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Menn/kvinner i alderen 18 til 45 år (inklusive), på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket. Hann og kvinne er 1:1.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (Kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19-24 kg per kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og lungefunksjonstesting. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene og resultatet.
• Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere og ikke har brukt tobakksprodukter i 6-månedersperioden før screening og har en pakkehistorie på <=10 pakkeår.

[Antall pakkeår = (antall sigaretter per dag /20) x antall år røykt]

• Kan gi skriftlig informert samtykke.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis: hun er i fertil alder og er avholdende eller godtar å bruke en av prevensjonsmetodene i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere sjansen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet, eller hun må godta å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket (dvs. til oppfølgingsbesøket er fullført) eller hun er på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette sin HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode, eller hun blir bekreftet postmenopausal eller permanent sterilisert (eksempel [f.eks.] tubal okklusjon, tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

• Ammende eller gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (HCG) ved screening eller før dosering.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik eller en historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter ( menn), eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner). Én enhet tilsvarer et 285 milliliter (mL) glass øl med full styrke eller 425 mL skonnert med lavstyrkeøl eller 1 (30 mL) mål brennevin eller 1 glass (100 mL) vin
• Historie med kroniske luftveisproblemer (dvs. historie med astmatiske symptomer) i løpet av de siste 10 årene eller lidd av en øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screeningbesøket.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening eller en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff eller syfilis antistoff.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter utforskerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• En positiv førstudie medikament/alkoholskjerm eller ved opptak til Enheten.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( avhengig av hva som er lengst) eller har vært utsatt for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Uvilje eller manglende evne til å følge studieprosedyrene som er skissert i protokollen.
• Pasienten kan ikke avstå fra inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som inneholder disse fruktene fra 7 dager før den første dosen av studiemedisinen og for varigheten av studiet.
• Psykisk eller juridisk uføre.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor heparin, eller en hvilken som helst kortikosteroid, antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, beta-2-agonist, laktose/melkeprotein eller magnesiumstearat eller en historie med medikamentallergi eller annen allergi som, etter utrederens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• En røntgen- eller computertomografi (CT)-skanning som avslører bevis på klinisk signifikante abnormiteter. Røntgen av thorax må tas før dag 1, på en hvilken som helst dag mellom screening og dag -1 (inklusive) hvis røntgen av thorax eller CT-skanning ikke er tilgjengelig innen 6 måneder før screeningdagen.