Een farmacokinetische fase I-studie van fluticasonfuroaat/umeclidiniumbromide/Vilanterol (100/62,5/25 microgram [mcg]) na enkelvoudige en herhaalde dosistoediening vanuit een inhalator voor droog poeder bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Geen significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening, inclusief de volgende specifieke vereisten: ventriculaire frequentie binnen het bereik van 40-90 slagen (inclusief) per minuut (bpm) bij screening, PR-interval <= 210 milliseconden (msec), geen pathologische Q-golven , QRS-interval >=60 msec en <=120 msec, de golfvormen moeten het mogelijk maken het QT-interval duidelijk te definiëren en het gecorrigeerde QT-interval volgens de Fridericia-methode (QTcF) moet <450 msec zijn (machinale of handmatige uitlezing) op basis van een enkel ECG waarde, of een gemiddelde van drie ECG's die gedurende een korte opnameperiode zijn verkregen.
• Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) >=80% voorspeld en een verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) >=0,7
• AST, ALT, ALP en bilirubine <=1,5x Bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Mannen/vrouwen tussen 18 en 45 jaar oud (inclusief), op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Man en vrouw is 1:1.
• Lichaamsgewicht >=50 Kilogram (Kg) en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19-24 Kg per vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en longfunctietesten. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures en resultaten niet zal verstoren.
• Proefpersonen die momenteel niet-rokers zijn en geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 6 maanden voorafgaand aan de screening en een verpakkingsgeschiedenis van <= 10 verpakkingsjaren hebben.

[Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag /20) x aantal jaren gerookt]

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als: ze in de vruchtbare leeftijd is en zich onthoudt of ermee instemt een van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om de kans op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren of ze moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek (d.w.z. totdat het vervolgbezoek is voltooid) of ze hormoonvervangingstherapie (HST) krijgt en wiens menopauzale status twijfelachtig is zullen een van de anticonceptiemethodes moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze het gebruik van HST tijdens het onderzoek hervatten zonder gebruik van een anticonceptiemethode of ze is postmenopauzaal of permanent gesteriliseerd (bijvoorbeeld [bijv.] eileidersocclusie, tubaligatie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie).

Uitsluitingscriteria:

• Zogende of zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen of een voorgeschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden ( mannen), of een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met een glas bier van 285 milliliter (ml) of 425 ml bier van lage sterkte of 1 (30 ml) maat sterke drank of 1 glas (100 ml) wijn
• Geschiedenis van chronische ademhalingsproblemen (d.w.z. voorgeschiedenis van astmasymptomen) in de afgelopen 10 jaar of binnen 4 weken na het screeningsbezoek een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen heeft gehad.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of een positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening of een positieve test voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of syfilisantilichaam.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie of bij opname op de afdeling.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is) of is blootgesteld aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Onwil of onvermogen om de in het protocol beschreven onderzoeksprocedures te volgen.
• De proefpersoon kan niet afzien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen die deze vruchten bevatten vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en gedurende de duur van de studie.
• Geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor heparine, of voor een corticosteroïde, anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat of een voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor hun deelname.
• Een thoraxfoto of computertomografie (CT)-scan die bewijs van klinisch significante afwijkingen aan het licht brengt. Een thoraxfoto moet worden gemaakt vóór dag 1, op elke dag tussen de screening en dag -1 (inclusief) als er binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningdag geen thoraxfoto of CT-scan beschikbaar is.