En farmakokinetisk fas I-studie av flutikasonfuroat/umeklidiniumbromid/vilanterol (100/62,5/25 mikrogram [mcg]) efter administrering av engångsdos och upprepad dos från en inhalator med torrt pulver hos friska kinesiska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Ingen signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG vid screening, inklusive följande specifika krav: Ventrikulär frekvens inom intervallet 40-90 slag (inklusive) per minut (bpm) vid screening, PR-intervall <=210 millisekunder (ms), inga patologiska Q-vågor , QRS-intervall >=60 msec och <=120 msec, vågformerna måste möjliggöra att QT-intervallet kan definieras tydligt och det korrigerade QT-intervallet med Fridericias metod (QTcF) måste vara <450msec (maskin eller manuell avläsning) baserat på ett enda EKG värde, eller ett medelvärde från tre EKG erhållna under en kort inspelningsperiod.
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >=80 % förväntad och ett FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-förhållande >=0,7
• AST, ALT, ALP och bilirubin <=1,5x Övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Man/kvinnor mellan 18 och 45 år (inklusive), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. Hane och hona är 1:1.
• Kroppsvikt >=50 Kilogram (Kg) och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19-24 Kg per kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och lungfunktionstest. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet är osannolikt att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna och resultatet.
• Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare och inte har använt några tobaksprodukter under 6-månadersperioden före screening och har en förpackningshistorik på <=10 förpackningsår.

[Antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag /20) x antal år rökta]

• Kan ge skriftligt informerat samtycke.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om: hon är i fertil ålder och är abstinent eller samtycker till att använda någon av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten, eller så måste hon gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljningsbesöket (dvs. tills uppföljningsbesöket är klart) eller tills hon går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är tveksam kommer att behöva använda en av preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan användning av en preventivmetod eller så är hon bekräftad postmenopausal eller permanent steriliserad (exempelvis [t.ex.] tubal ocklusion, tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi).

Exklusions kriterier:

• Ammande eller gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (HCG) vid screening eller före dosering.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser eller en historia av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter ( män), eller ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). En enhet motsvarar ett 285 milliliter (ml) glas fullstyrka öl eller 425 ml skonare av lågstyrka öl eller 1 (30 ml) mått sprit eller 1 glas (100 ml) vin
• Historik med kroniska andningsproblem (dvs. historia av astmatiska symtom) under de senaste 10 åren eller drabbats av en övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screeningbesöket.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening eller ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisantikropp.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt utredarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• En positiv förstudie drog/alkoholscreening eller vid antagning till enheten.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längre) eller har exponerats för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Ovilja eller oförmåga att följa studieprocedurerna som beskrivs i protokollet.
• Försökspersonen kan inte avstå från konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt- eller grapefruktjuice och pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som innehåller dessa frukter från 7 dagar före den första dosen av studiemedicinen och för studiens varaktighet.
• Psykiskt eller juridiskt oförmögen.
• Historik med allergi eller överkänslighet mot heparin, eller någon kortikosteroid, antikolinerg/muskarinreceptorantagonist, beta-2-agonist, laktos/mjölkprotein eller magnesiumstearat eller en historia av läkemedelsallergi eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• En lungröntgen eller datortomografi (CT) som avslöjar tecken på kliniskt signifikanta avvikelser. En lungröntgen måste tas före dag 1, vilken dag som helst mellan screening och dag -1 (inklusive) om en lungröntgen eller CT-skanning inte är tillgänglig inom 6 månader före screeningdagen.