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Un estudio farmacocinético de fase I de furoato de fluticasona/bromuro de umeclidinio/vilanterol (100/62,5/25 microgramos [mcg]) después de la administración de dosis única y repetida desde un inhalador de polvo seco en sujetos chinos sanos

23 de enero de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio abierto para evaluar la farmacocinética de furoato de fluticasona/bromuro de umeclidinio/vilanterol (100/62,5/25 mcg) después de la administración de dosis única y repetida de un inhalador de polvo seco en sujetos chinos sanos

Este es un estudio abierto para evaluar la farmacocinética de FF/UMEC/VI en combinaciones de dosis de 100/62,5/25 mcg después de la administración de dosis únicas y repetidas de un DPI en sujetos chinos sanos. Este estudio evaluará la farmacocinética sistémica (PK) de FF/UMEC/VI en población sana china cuando se administre usando un inhalador de polvo seco (DPI) como una combinación combinada de UMEC/VI en una tira y FF en la segunda tira en combinaciones de dosis de 100/62.5/25 microgramos El producto de combinación de dosis fija triple furoato de fluticasona (FF)/vilanterol (VI)/bromuro de umeclidinio (UMEC) con nueva configuración permite la administración de antagonista muscarínico de acción prolongada inhalado (LAMA), agonista beta2 de acción prolongada (LABA) y corticosteroide (ICS) de un solo dispositivo. Aproximadamente 16 sujetos se inscribirán en el estudio. Después de tener en cuenta las ventanas de tiempo permitidas para la detección, el tratamiento y el seguimiento, un sujeto estará en el estudio por una duración máxima de 6 a 7 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Shanghai, Porcelana, 200030
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sin anomalías significativas en el ECG de 12 derivaciones en la selección, incluidos los siguientes requisitos específicos: frecuencia ventricular dentro del rango de 40 a 90 latidos (inclusive) por minuto (lpm) en la selección, intervalo PR <= 210 milisegundos (mseg), sin ondas Q patológicas , intervalo QRS >=60 mseg y <=120 mseg, las formas de onda deben permitir definir claramente el intervalo QT y el intervalo QT corregido por el método de Fridericia (QTcF) debe ser <450 mseg (lectura mecánica o manual) basado en un solo ECG valor, o un promedio de tres ECG obtenidos durante un breve período de registro.
  • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >=80 % del valor previsto y una relación FEV1/Capacidad vital forzada (FVC) >=0,7
  • AST, ALT, ALP y bilirrubina <=1,5x Límite superior de lo normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
  • Varones/mujeres con edad comprendida entre 18 y 45 años (ambos inclusive), en el momento de firmar el consentimiento informado. Macho y hembra es 1:1.
  • Peso corporal >=50 Kilogramo (Kg) e Índice de Masa Corporal (IMC) dentro del rango 19-24 Kg por metro cuadrado (m^2) (inclusive).
  • Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y pruebas de función pulmonar. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos y resultados del estudio.
  • Sujetos que actualmente no fuman y no han usado ningún producto de tabaco en el período de 6 meses anterior a la selección y tienen un historial de paquetes de <= 10 paquetes por año.

[Número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados]

  • Capaz de dar consentimiento informado por escrito.
  • Una mujer es elegible para participar si: está en edad fértil y se abstiene o acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente la posibilidad de embarazo en ese momento o Ella debe aceptar usar anticonceptivos hasta la visita de seguimiento (es decir, hasta que finalice la visita de seguimiento) o está en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso se les pedirá que utilicen uno de los métodos anticonceptivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo o se confirma que es posmenopáusica o esterilizada permanentemente (por ejemplo, [p. ej.] oclusión tubárica, ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral).

Criterio de exclusión:

  • Mujeres lactantes o embarazadas según lo determinado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina en la selección o antes de la dosificación.
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas o antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses posteriores al estudio definido como: una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades ( hombres), o una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a un vaso de 285 mililitros (mL) de cerveza pura o una goleta de 425 mL de cerveza baja o 1 medida (30 mL) de licor o 1 vaso (100 mL) de vino
  • Antecedentes de problemas respiratorios crónicos (es decir, historial de síntomas asmáticos) en los últimos 10 años o sufrió una infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
  • Un resultado positivo previo al antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o un anticuerpo de hepatitis C positivo dentro de los 3 meses posteriores a la detección o una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos contra la sífilis.
  • No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
  • Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva o al ingreso a la Unidad.
  • El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( lo que sea más largo) o ha estado expuesto a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
  • Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos del estudio descritos en el protocolo.
  • El sujeto no puede abstenerse de consumir vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o cualquier jugo de fruta que contenga estas frutas desde los 7 días anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio y para el duración del estudio.
  • Incapacitado mental o legalmente.
  • Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la heparina, o a cualquier corticosteroide, anticolinérgico/antagonista de los receptores muscarínicos, agonista beta-2, lactosa/proteína de la leche o estearato de magnesio o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique su participación.
  • Una radiografía de tórax o una tomografía computarizada (TC) que revela evidencia de anomalías clínicamente significativas. Se debe tomar una radiografía de tórax antes del Día 1, en cualquier día entre la evaluación y el Día -1 (inclusive) si una radiografía de tórax o una tomografía computarizada no están disponibles dentro de los 6 meses anteriores al día de la evaluación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: FF/UMEC/VI
Los sujetos recibirán una dosis única combinada de FF/UMEC/VI 100/62.5/25 mcg a través de un DPI por la mañana durante 7 días.
FF es un polvo blanco seco mezclado con lactosa. Es la primera tira de DPI. Por blister contiene 100 mcg de dosis
La combinación de bromuro VI y UMEC es un polvo blanco seco mezclado con lactosa y estearato de magnesio. Es la segunda tira de DPI. Por blíster contiene 25 mcg/62,5 mcg de dosis VI/UMEC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración máxima observada (Cmax) de FF, UMEC y VI después de una dosis única inhalada el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 minutos (min), 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis el día 1
Antes de la dosis, 5 minutos (min), 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis el día 1
Tiempo de aparición de Cmax (tmax) de FF, UMEC y VI después de una dosis única inhalada el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) entre cero y el tiempo hasta la última concentración medible (AUC (0-t)) de FF, UMEC y VI después de una dosis única inhalada el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
AUC desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último punto de tiempo medible común dentro del sujeto/tratamiento/estudio (AUC (0-t')) de FF, UMEC y VI después de una dosis única inhalada el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
Constante de tasa de eliminación (kel) de FF, UMEC y VI después de una dosis única inhalada el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
Semivida terminal (t1/2) de FF, UMEC y VI después de una dosis única inhalada el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
AUC entre cero y el infinito (AUC (0-inf)) de FF, UMEC y VI después de una dosis única inhalada el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
Antes de la dosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis en el día 1
tmax después de repetir la dosis inhalada de FF, UMEC y VI el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
AUC (0-t) de FF, UMEC y VI después de repetir la dosis inhalada el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
AUC (0-t') de FF, UMEC y VI después de repetir la dosis inhalada el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Concentración máxima observada en estado estacionario (Css_max) de FF, UMEC y VI después de repetir la dosis inhalada el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Concentración mínima observada en estado estacionario (Css_min) de FF, UMEC y VI después de repetir la dosis inhalada el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Concentración media en estado estacionario (Css_av) de FF, UMEC y VI después de repetir la dosis inhalada el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
AUC en estado estacionario (AUCss) de FF, UMEC y VI después de repetir la dosis inhalada el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Tasa de acumulación observada (Ro) de FF, UMEC y VI después de repetir la dosis inhalada el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Relación de concentración máxima observada (RCmax) de FF, UMEC y VI después de repetir la dosis inhalada el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Grado de fluctuación (DF) de FF, UMEC y VI después de repetir la dosis inhalada el día 7
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7
Predosis, 5 min, 8 min, 10 min, 12 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después dosis el día 7

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 17
Un AA es cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico y asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática será clasificado como SAE.
Hasta el día 17
Pulso como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta el día 17
La frecuencia del pulso se tomará en posición sentada habiendo descansado en esta posición durante al menos 5 minutos.
Hasta el día 17
Presión arterial sistólica y diastólica como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta el día 17
La presión arterial sistólica y diastólica se tomará en posición sentada habiendo descansado en esta posición durante al menos 5 minutos.
Hasta el día 17
Electrocardiograma (ECG) como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta el día 17
El ECG de 12 derivaciones se realizará en decúbito supino, habiendo descansado en esta posición durante al menos 5 minutos.
Hasta el día 17
Número de sujetos con valores hematológicos anormales
Periodo de tiempo: Hasta el día 17
Los parámetros hematológicos incluyen: recuento de plaquetas, recuento de glóbulos rojos (RBC), recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC), hemoglobina, hematocrito, índices de RBC (incluye: volumen corpuscular medio [MCV], hemoglobina corpuscular media [MCH], concentración de MCH [ MCHC]) y recuento diferencial de glóbulos blancos (incluye: neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos)
Hasta el día 17
Número de sujetos con valores de bioquímica clínica anormales
Periodo de tiempo: Hasta el día 17
La química clínica incluye: nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, glucosa (en ayunas), potasio, cloruro, calcio, sodio, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma glutamiltransferasa (GGT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total y directa, ácido úrico, albúmina y proteínas totales
Hasta el día 17
Número de sujetos con resultados anormales en el análisis de orina
Periodo de tiempo: Hasta el día 17
El análisis de orina incluye: gravedad específica, análisis de pH, glucosa, proteínas, sangre y cetonas mediante el método de tira reactiva y examen microscópico (si la sangre o las proteínas son anormales)
Hasta el día 17

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

19 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

25 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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