Фармакокинетическое исследование фазы I флутиказона фуроата/умеклидиния бромида/вилантерола (100/62,5/25 мкг [мкг]) после однократного и повторного введения дозы из ингалятора сухого порошка у здоровых китайских субъектов

Критерии включения:

• Отсутствие значительных отклонений на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, включая следующие особые требования: частота желудочков в диапазоне 40–90 ударов (включительно) в минуту (уд/мин) при скрининге, интервал PR <=210 миллисекунд (мс), отсутствие патологических зубцов Q , интервал QRS> = 60 мс и < = 120 мс, кривые должны позволять четко определять интервал QT, а скорректированный интервал QT по методу Фридериции (QTcF) должен быть <450 мс (машинное или ручное чтение) на основе одной ЭКГ значение или среднее из трех ЭКГ, полученных за короткий период записи.
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >=80% от ожидаемого, а отношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >=0,7
• АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубин <=1,5x Верхний предел нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Мужчины/женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия. Мужчина и женщина 1:1.
• Масса тела> = 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19-24 кг на квадратный метр (м ^ 2) (включительно).
• Здоров, как установлено ответственным и опытным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и тестирование функции легких. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры и результаты исследования.
• Субъекты, которые в настоящее время не курят и не употребляли никаких табачных изделий в течение 6 месяцев, предшествующих скринингу, и имеют историю упаковки <= 10 лет упаковки.

[Количество пачек лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения]

• Способен дать письменное информированное согласие.
• Субъект женского пола имеет право на участие, если: она имеет детородный потенциал и воздерживается или соглашается использовать один из методов контрацепции в течение соответствующего периода времени (как указано на этикетке продукта или исследователем) до начала дозирования чтобы в достаточной степени свести к минимуму вероятность беременности в этот момент или Она должна согласиться на использование контрацепции до последующего визита (т. е. до завершения последующего визита) или она находится на заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения должны будут использовать один из методов контрацепции, если они захотят продолжить ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции, или у нее будет подтверждено постменопаузальное состояние или постоянная стерилизация (например, [например] окклюзия маточных труб, перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия).

Критерий исключения:

• Кормящие или беременные женщины, что определяется положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до дозирования.
• Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе, или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей, или регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследования, определяемое как: среднее недельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц ( мужчины), или среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц (женщины). Одна единица эквивалентна 285 мл (мл) стакана пива полной крепости или 425 мл пива слабой крепости, или 1 (30 мл) порции спиртных напитков, или 1 стакану (100 мл) вина.
• История хронических респираторных заболеваний (т.е. симптомы астмы в анамнезе) в течение последних 10 лет или перенесли инфекцию верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель после скринингового визита.
• Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга или положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или антитела к сифилису.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, препарат не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Положительный результат проверки на наркотики/алкоголь перед исследованием или при поступлении в отделение.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( в зависимости от того, что дольше) или подвергался воздействию более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема препарата.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам исследования, изложенным в протоколе.
• Субъект не может воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или сока грейпфрута и помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или любых фруктовых соков, содержащих эти фрукты, за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение продолжительность исследования.
• Умственно или юридически недееспособным.
• Аллергия или гиперчувствительность к гепарину или любому кортикостероиду, антихолинергическому/мускариновому антагонисту рецепторов, бета-2-агонисту, лактозе/молочному белку или стеарату магния в анамнезе или аллергия на лекарственные препараты или другая аллергия в анамнезе, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием к их применению. участие.
• Рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ), которые выявляют признаки клинически значимых отклонений. Рентген грудной клетки необходимо сделать до Дня 1, в любой день между скринингом и Днем -1 (включительно), если рентгенография грудной клетки или КТ недоступны в течение 6 месяцев до дня скрининга.