Eine pharmakokinetische Phase-I-Studie zu Fluticasonfuroat/Umeclidiniumbromid/Vilanterol (100/62,5/25 Mikrogramm [mcg]) nach einmaliger und wiederholter Verabreichung aus einem Trockenpulverinhalator bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Keine signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening, einschließlich der folgenden spezifischen Anforderungen: Ventrikuläre Frequenz im Bereich von 40–90 Schlägen (einschließlich) pro Minute (bpm) beim Screening, PR-Intervall <= 210 Millisekunden (ms), keine pathologischen Q-Zacken , QRS-Intervall >=60 ms und <=120 ms, die Kurven müssen eine eindeutige Definition des QT-Intervalls ermöglichen und das korrigierte QT-Intervall nach Fridericias Methode (QTcF) muss <450 ms (maschinelle oder manuelle Ablesung) basierend auf einem einzelnen EKG betragen Wert oder ein Durchschnitt aus drei EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden.
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >=80 % vorhergesagt und ein FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-Verhältnis >=0,7
• AST, ALT, ALP und Bilirubin <=1,5x Obere Normgrenze (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %).
• Männer/Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Männlich und weiblich ist 1:1.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19-24 kg pro Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Lungenfunktionstests. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren und -ergebnisse nicht beeinträchtigt.
• Probanden, die derzeit Nichtraucher sind und in den 6 Monaten vor dem Screening keine Tabakprodukte konsumiert haben und eine Packungshistorie von <= 10 Packungsjahren aufweisen.

[Anzahl Packungsjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag /20) x Anzahl Jahre geraucht]

• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn: sie im gebärfähigen Alter ist und abstinent ist oder sich bereit erklärt, eine der Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden um die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren, oder Sie muss sich bereit erklären, bis zum Nachsorgebesuch (d. h. bis der Nachsorgebesuch abgeschlossen ist) Verhütungsmittel anzuwenden, oder sie befindet sich in einer Hormonersatztherapie (HRT) und ihr Wechseljahresstatus ist zweifelhaft müssen eine der Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten Formen der HRT sollten mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme vergehen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen oder sie ist postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert (Beispiel [z. B.] Tubenverschluss, Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie).

Ausschlusskriterien:

• Stillende oder schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien oder eine Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von mehr als 3 Einheiten ( Männer) oder eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen). Eine Einheit entspricht einem 285-ml-Glas vollwertigem Bier oder einem 425-ml-Schoner minderwertigem Bier oder 1 (30 ml) Maß Spirituose oder 1 Glas (100 ml) Wein
• Chronische Atemprobleme in der Vorgeschichte (d. h. Vorgeschichte von asthmatischen Symptomen) in den letzten 10 Jahren oder erlitt innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder Hepatitis-C-Antikörperergebnis aus der Vorstudie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Syphilis-Antikörper.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Ein positiver Drogen- / Alkoholscreening vor dem Studium oder bei der Aufnahme in die Einheit.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag mehr als vier neuen chemischen Stoffen ausgesetzt war.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Studienverfahren zu befolgen.
• Der Proband ist nicht in der Lage, den Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften, die diese Früchte enthalten, ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für die zu unterlassen Dauer des Studiums.
• Geistig oder rechtlich erwerbsunfähig.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Heparin oder Kortikosteroide, Anticholinergika/Muskarinrezeptorantagonisten, Beta-2-Agonisten, Laktose/Milchprotein oder Magnesiumstearat oder eine Vorgeschichte von Arzneimittelallergien oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes kontraindiziert sind Beteiligung.
• Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder eine Computertomographie (CT), die Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien zeigt. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs muss vor Tag 1 an jedem Tag zwischen dem Screening und Tag -1 (einschließlich) angefertigt werden, wenn innerhalb von 6 Monaten vor dem Tag des Screenings kein Röntgen- oder CT-Scan des Brustkorbs verfügbar ist.