Pembrolizumab, Bevacizumab og cyklofosfamid ved behandling av pasienter med tilbakevendende kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier til stede

• Deltakeren kan ha serøs, endometrioid, klarcellet, mucinøs eller udifferensiert type av tilbakevendende epitelial ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft

  • Histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig via patologirapporten
• Deltakeren kan enten være platinasensitiv (platinafritt intervall [PFI] >= 6 måneder før nylig tilbakefall) eller platinaresistent (PFI < 6 måneder før nylig tilbakefall). Hvis deltakeren har en platinasensitiv sykdom, kan hun bare melde seg på denne kliniske studien hvis det er en kontraindikasjon for at hun skal få ytterligere behandling med platinabasert kjemoterapi (som alvorlig, vedvarende toksisitet eller overfølsomhet overfor platinamidler, eller hun avslår standarden av omsorg).
• Deltakeren må være villig til å gjennomgå kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon innen 4 uker (28 dager) før behandlingsstart på dag 1 og etter 3 sykluser med studiebehandling; deltakere som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar bare etter avtale fra hovedetterforskeren
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): >= 1500 /mcL
• Blodplater: >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin: >= 9 g/dL eller 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Serumkreatinin: =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN; glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)
• Urin protein kreatin ratio (UPCR) < 1 før påmelding
• Serum totalt bilirubin: =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase[SGOT]) og alanintransaminase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]): =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for deltakere med levermetastaser
• Albumin: > 2,5 mg/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT): =< 1,5 med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): =< 1,5 X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Deltakere i fertil alder må være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin (deltakere i fertil alder er de som ikke har vært kirurgisk sterilisert eller ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år); dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltakeren har kommet seg etter toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller annen terapi (til grad 2 eller lavere)
• Deltakeren kan ha mottatt tidligere undersøkelsesterapi (inkludert immunterapi)
• Deltakeren kan ha mottatt hormonbehandling tidligere
• Deltakeren kan ha mottatt bevacizumab (eller andre antiangiogene midler) og/eller cyklofosfamid tidligere
• Deltakeren har hatt minst 4 uker postoperativ restitusjon fra operasjonen før påmelding for å sikre fullstendig sårheling; deltakere med tarmreseksjoner ved operasjon bør starte protokollen minst 42 dager etter operasjonen
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandlingen eller tar andre medisiner som kan påvirke immunfunksjonen
• Har en kjent historie med aktiv bacillus tuberkulose (TB)
• Overfølsomhet overfor bevacizumab, cyklofosfamid, pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: deltakere med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart og må være minst 28 dager etter operasjonen
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling: unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller livmorhalskreft in situ som har gjennomgått potensielt kurativ terapi
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 6 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakerens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1), eller anti-programmert celledød 1 ligand 2 (PD-L2) middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt
• Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (kolitt, Crohns), divertikulitt, irritabel tarmsykdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske, gastrointestinale tilstander assosiert med diaré; aktiv eller tidligere systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose
• Deltakeren har kliniske symptomer eller tegn på delvis eller fullstendig gastrointestinal obstruksjon eller krever parenteral hydrering og/eller ernæring
• Deltakeren trenger, eller vil sannsynligvis kreve, mer enn en to-ukers kur med kortikosteroider for interkurrent sykdom; Deltakeren må fullføre kortikosteroidkuren 2 uker før screening for å oppfylle kvalifikasjonskravet
• Deltakeren har et alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd

• Deltakeren har en klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før påmelding
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Deltakeren har en grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom
  • Deltakeren har en klinisk signifikant perifer arteriesykdom (f. de med claudicatio innen 6 måneder)
• Deltakeren har organallograft
• Deltakeren får medisin(er) som kan påvirke immunfunksjonen
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav