Pembrolizumab, Bevacizumab en Cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met recidiverende eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria aanwezig hebben

• Deelnemer kan sereus, endometrioïde, heldercellig, slijmachtig of ongedifferentieerd type recidiverende epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben

  • Histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport
• De deelnemer kan platinagevoelig zijn (platinavrij interval [PFI] >= 6 maanden voorafgaand aan recent recidief) of platinaresistent (PFI < 6 maanden voorafgaand aan recent recidief). Als de deelnemer een platina-gevoelige ziekte heeft, mag ze alleen deelnemen aan deze klinische studie als er een contra-indicatie is voor haar om verdere behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie te ondergaan (zoals ernstige, aanhoudende toxiciteit of ernstige overgevoeligheid voor platina-middelen of als ze de standaardbehandeling afwijst). van zorg).
• De deelnemer moet bereid zijn om een ​​kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie te ondergaan binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 en na 3 cycli van studiebehandeling; deelnemers voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de hoofdonderzoeker
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >= 1.500 /mcl
• Bloedplaatjes: >= 100.000 / mcL
• Hemoglobine: >= 9 g/dl of 5,6 mmol/l zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Serumcreatinine: =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN; glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring (CrCl)
• Urine eiwit creatine ratio (UPCR) < 1 voorafgaand aan inschrijving
• Serum totaal bilirubine: =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase[SGOT]) en alaninetransaminase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]): =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor deelnemers met levermetastasen
• Albumine: > 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT): =< 1,5 tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): =< 1,5 X ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethodes te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (deelnemers die zwanger kunnen worden zijn zij die geen chirurgisch gesteriliseerd bent of langer dan 1 jaar niet menstrueert); Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Deelnemer is hersteld van toxiciteiten van eerdere chemotherapie of andere therapie (tot graad 2 of lager)
• Deelnemer heeft mogelijk eerdere onderzoekstherapie gekregen (inclusief immuuntherapie)
• Deelnemer heeft mogelijk eerder hormonale therapie gekregen
• De deelnemer heeft mogelijk in het verleden bevacizumab (of een ander anti-angiogeen middel) en/of cyclofosfamide gekregen
• Deelnemer heeft minimaal 4 weken postoperatief herstel gehad van een operatie voorafgaand aan inschrijving om volledige wondgenezing te garanderen; deelnemers met darmresecties tijdens een operatie moeten ten minste 42 dagen na de operatie met het protocol beginnen
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling of neemt andere medicijnen die de immuunfunctie kunnen beïnvloeden
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve bacillus tuberculose (tbc)
• Overgevoeligheid voor bevacizumab, cyclofosfamide, pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: deelnemers met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek
  • Opmerking: als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat met de therapie wordt begonnen en moet dit ten minste 28 dagen na de operatie zijn
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist: uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan of baarmoederhalskanker in situ die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 6 maanden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1, anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1) of anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 2 (PD-L2) middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen

  • Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (colitis, ziekte van Crohn), diverticulitis, prikkelbare darmziekte, coeliakie of andere ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree; actieve of voorgeschiedenis van systemische lupus erythematosus of Wegener-granulomatose
• Deelnemer heeft klinische symptomen of tekenen van gedeeltelijke of volledige gastro-intestinale obstructie of heeft parenterale hydratatie en/of voeding nodig
• Deelnemer heeft meer dan twee weken corticosteroïden nodig of zal dit waarschijnlijk nodig hebben vanwege bijkomende ziekte; deelnemer moet de kuur met corticosteroïden 2 weken voor de screening voltooien om in aanmerking te komen
• Deelnemer heeft een ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk

• Deelnemer heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder:

  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch > 150 mmHg of diastolisch > 90 mmHg
  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen
  • Deelnemer heeft een graad II of hoger perifere vasculaire aandoening
  • Deelnemer heeft een klinisch significante perifere arterieziekte (bijv. mensen met claudicatio, binnen 6 maanden)
• Deelnemer heeft orgaantransplantaten
• Deelnemer krijgt medicatie(s) die de immuunfunctie kunnen beïnvloeden
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen