Pembrolizumab, bevacizumab y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recidivante

Criterios de inclusión:

• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Tener enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 presente

• El participante puede tener cáncer seroso, endometrioide, de células claras, mucinoso o indiferenciado de ovario epitelial recurrente, de las trompas de Falopio o de peritoneo primario

  • Se requiere confirmación histológica del tumor primario original a través del informe de patología.
• El participante puede ser sensible al platino (intervalo libre de platino [PFI] >= 6 meses antes de la recurrencia reciente) o resistente al platino (PFI < 6 meses antes de la recurrencia reciente). Si la participante tiene una enfermedad sensible al platino, solo puede inscribirse en este ensayo clínico si existe una contraindicación para que reciba tratamiento adicional con quimioterapia basada en platino (como toxicidad grave y persistente o hipersensibilidad severa a los agentes de platino o si rechaza el tratamiento estándar). de cuidado).
• El participante debe estar dispuesto a someterse a una biopsia central o por escisión de una lesión tumoral dentro de las 4 semanas (28 días) antes del inicio del tratamiento el día 1 y después de 3 ciclos de tratamiento del estudio; participantes para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del investigador principal
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >= 1500 /mcL
• Plaquetas: >= 100.000 / mcL
• Hemoglobina: >= 9 g/dl o 5,6 mmol/l sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Creatinina sérica: =< 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 60 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional; la tasa de filtración glomerular (TFG) también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina (CrCl)
• Proporción de proteína creatina en orina (UPCR) < 1 antes de la inscripción
• Bilirrubina total en suero: =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]): =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para participantes con metástasis hepáticas
• Albúmina: > 2,5 mg/dL
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT): = < 1,5 a menos que el participante esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): =< 1.5 X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las participantes en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Los participantes en edad fértil deben estar dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos o ser esterilizados quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (los participantes en edad fértil son aquellos que no han han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año); Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante se ha recuperado de las toxicidades de la quimioterapia previa u otra terapia (hasta el grado 2 o menos)
• El participante puede haber recibido terapia de investigación anterior (incluida la inmunoterapia)
• El participante puede haber recibido terapia hormonal previa
• El participante puede haber recibido bevacizumab (u otro agente antiangiogénico) y/o ciclofosfamida en el pasado
• El participante ha tenido al menos 4 semanas de recuperación posoperatoria de la cirugía antes de la inscripción para garantizar la cicatrización completa de la herida; los participantes con resecciones intestinales en la cirugía deben comenzar el protocolo al menos 42 días después de la cirugía
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• El participante o representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o está tomando cualquier otro medicamento que pueda afectar la función inmunológica.
• Tiene antecedentes conocidos de bacillus tuberculosis (TB) activo
• Hipersensibilidad a bevacizumab, ciclofosfamida, pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: los participantes con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia y debe estar al menos 28 días después de la cirugía.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo: las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 6 meses (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de detección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-muerte celular programada 1 ligando 1 (PD-L1) o anti-muerte celular programada 1 ligando 2 (PD-L2)
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o con antecedentes (colitis, enfermedad de Crohn), diverticulitis, enfermedad del intestino irritable, enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea; activo o antecedentes de lupus eritematoso sistémico o granulomatosis de Wegener
• El participante tiene síntomas o signos clínicos de obstrucción gastrointestinal parcial o completa o requiere hidratación y/o nutrición parenteral
• El participante requiere, o es probable que requiera, más de dos semanas de tratamiento con corticosteroides para enfermedades intercurrentes; el participante debe completar el curso de corticosteroides 2 semanas antes de la selección para cumplir con la elegibilidad
• El participante tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza

• El participante tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

  • Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 150 mmHg o diastólica > 90 mmHg
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
  • El participante tiene una enfermedad vascular periférica de grado II o mayor
  • El participante tiene una enfermedad arterial periférica clínicamente significativa (p. aquellos con claudicación, dentro de los 6 meses)
• El participante tiene aloinjertos de órganos
• El participante está recibiendo medicamentos que podrían afectar la función inmunológica
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo