Pembrolitsumabi, bevasitsumabi ja syklofosfamidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, munanjohtimien syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan

• Osallistujalla voi olla seroosi-, endometrioid-, kirkassolu-, limakalvo- tai erilaistumaton tyyppinen toistuva epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä

  • Patologiaraportin kautta vaaditaan alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus
• Osallistuja voi olla joko platinaherkkä (platinavapaa intervalli [PFI] >= 6 kuukautta ennen äskettäistä uusiutumista) tai platinaresistentti (PFI < 6 kuukautta ennen äskettäistä uusiutumista). Jos osallistujalla on platinaherkkä sairaus, hän voi ilmoittautua tähän kliiniseen tutkimukseen vain, jos hänellä on vasta-aihe saada lisähoito platinapohjaisella kemoterapialla (kuten vakava, jatkuva toksisuus tai vaikea yliherkkyys platinaaineille tai hän kieltäytyy standardista hoidosta).
• Osallistujan on oltava valmis ottamaan kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen hoidon aloittamista päivänä 1 ja 3 tutkimussyklin jälkeen; osallistujat, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain päätutkijan suostumuksella
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >= 1500/mcL
• Verihiutaleet: >= 100 000 / mcl
• Hemoglobiini: >= 9 g/dl tai 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Seerumin kreatiniini: =< 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN:ää; glomerulussuodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijasta
• Virtsan proteiinikreatiinisuhde (UPCR) < 1 ennen ilmoittautumista
• Seerumin kokonaisbilirubiini: =< 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini =< ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi[SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]): =< 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini: > 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): =< 1,5, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): =< 1,5 X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta (hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, jotka eivät ole on steriloitu kirurgisesti tai kuukautiset eivät ole olleet vailla yli 1 vuoteen); Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Osallistuja on toipunut aikaisemman kemoterapian tai muun terapian toksisuudesta (asteeseen 2 tai vähemmän)
• Osallistuja on saattanut saada aikaisempaa tutkimushoitoa (mukaan lukien immuunihoito)
• Osallistuja on saattanut saada aikaisempaa hormonihoitoa
• Osallistuja on saattanut aiemmin saanut bevasitsumabia (tai muuta antiangiogeenistä ainetta) ja/tai syklofosfamidia
• Osallistujalla on ollut vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeistä toipumista ennen ilmoittautumista haavan täydellisen paranemisen varmistamiseksi; osallistujien, joille on tehty suolen resektio leikkauksessa, tulee aloittaa protokolla vähintään 42 päivää leikkauksen jälkeen
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituution arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai hän käyttää muita lääkkeitä, jotka saattavat vaikuttaa immuunitoimintaan
• Hänellä on tiedossa aktiivinen bacillus tuberculosis (TB)
• Yliherkkyys bevasitsumabille, syklofosfamidille, pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos osallistuja on saanut suuren leikkauksen, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai intervention komplikaatioista ennen hoidon aloittamista ja leikkauksen jälkeen on oltava vähintään 28 päivää
• Hänellä on tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa: poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai kohdunkaulan syöpä in situ, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-ohjelmoitua solukuolemaa 1 ligandi 1 (PD-L1) tai ohjelmoitua solukuolemaa 1 estävällä ligandi 2 (PD-L2) -aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (koliitti, Crohnin tauti), divertikuliitti, ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai muu vakava, krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli; aktiivinen tai aiempi systeeminen lupus erythematosus tai Wegenerin granulomatoosi
• Osallistujalla on kliinisiä oireita tai merkkejä osittaisesta tai täydellisestä maha-suolikanavan tukkeutumisesta tai hän tarvitsee parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa
• Osallistuja tarvitsee tai todennäköisesti tarvitsee yli kahden viikon kortikosteroidikuurin välisairauksiin; Osallistujan on suoritettava kortikosteroidikuuri 2 viikkoa ennen seulontaa täyttääkseen kelpoisuuden
• Osallistujalla on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma

• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 150 mmHg tai diastoliseksi > 90 mmHg
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Osallistujalla on asteen II tai suurempi perifeerinen verisuonisairaus
  • Osallistujalla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimotauti (esim. selkärankaiset 6 kuukauden sisällä)
• Osallistujalla on elinsiirrot
• Osallistuja saa lääkkeitä, jotka saattavat vaikuttaa immuunijärjestelmään
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia