Pembrolizumab, Bevacizumab e Ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 presenti

• Il partecipante può avere un tipo sieroso, endometrioide, a cellule chiare, mucinoso o indifferenziato di ovaio epiteliale ricorrente, tuba di Falloppio o cancro peritoneale primario

  • È richiesta la conferma istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico
• Il partecipante può essere platino-sensibile (intervallo libero da platino [PFI] >= 6 mesi prima della recente recidiva) o platino-resistente (PFI <6 mesi prima della recente recidiva). Se la partecipante ha una malattia sensibile al platino, può iscriversi a questa sperimentazione clinica solo se esiste una controindicazione per lei a ricevere un ulteriore trattamento con chemioterapia a base di platino (come tossicità grave e persistente o grave ipersensibilità agli agenti del platino o rifiuta lo standard di cura).
• - Il partecipante deve essere disposto a sottoporsi a biopsia core o escissionale di una lesione tumorale entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1 e dopo 3 cicli di trattamento in studio; partecipanti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del soggetto) può presentare un campione archiviato solo previo accordo del ricercatore principale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >= 1.500 /mcL
• Piastrine: >= 100.000 / mcL
• Emoglobina: >= 9 g/dL o 5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Creatinina sierica: =< 1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata >= 60 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale; la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina (CrCl)
• Rapporto di creatina proteine ​​​​urinarie (UPCR) <1 prima dell'arruolamento
• Bilirubina totale sierica: =< 1,5 X ULN O bilirubina diretta =< ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina transaminasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]): = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per i partecipanti con metastasi epatiche
• Albumina: > 2,5 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT): =<1,5 a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): =< 1,5 X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• - I partecipanti in età fertile devono avere un'urina negativa o una gravidanza sierica entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I partecipanti in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (i partecipanti in età fertile sono quelli che non hanno sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno); se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il partecipante si è ripreso dalle tossicità della precedente chemioterapia o altra terapia (fino al grado 2 o inferiore)
• Il partecipante potrebbe aver ricevuto una precedente terapia sperimentale (compresa la terapia immunitaria)
• Il partecipante potrebbe aver ricevuto una precedente terapia ormonale
• Il partecipante potrebbe aver ricevuto bevacizumab (o altro agente antiangiogenico) e/o ciclofosfamide in passato
• Il partecipante ha avuto almeno 4 settimane di recupero postoperatorio dall'intervento chirurgico prima dell'arruolamento per garantire la completa guarigione della ferita; i partecipanti con resezioni intestinali durante l'intervento chirurgico devono iniziare il protocollo almeno 42 giorni dopo l'intervento
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova o sta assumendo qualsiasi altro farmaco che potrebbe influire sulla funzione immunitaria
• Ha una storia nota di bacillus tuberculosis (TB) attivo
• Ipersensibilità a bevacizumab, ciclofosfamide, pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i partecipanti con =< neuropatia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia e deve essere almeno 28 giorni dopo l'intervento
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo: le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o espansione del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 6 mesi (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-morte cellulare programmata 1 ligando 1 (PD-L1) o anti-morte cellulare programmata 1 ligando 2 (PD-L2)
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Attivo o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale (colite, morbo di Crohn), diverticolite, malattia dell'intestino irritabile, celiachia o altre gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea; attiva o storia di lupus eritematoso sistemico o granulomatosi di Wegener
• Il partecipante ha sintomi o segni clinici di ostruzione gastrointestinale parziale o completa o richiede idratazione e/o nutrizione parenterale
• Il partecipante richiede, o è probabile che richieda, più di un ciclo di due settimane di corticosteroidi per malattia intercorrente; il partecipante deve completare il ciclo di corticosteroidi 2 settimane prima dello screening per soddisfare l'idoneità
• Il partecipante ha una ferita grave, non cicatrizzante, un'ulcera o una frattura ossea

• Il partecipante ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa tra cui:

  • Ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 150 mmHg o diastolica > 90 mmHg
  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • - Il partecipante ha una malattia vascolare periferica di grado II o superiore
  • - Il partecipante ha una malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa (ad es. quelli con claudicatio, entro 6 mesi)
• Il partecipante ha allotrapianti di organi
• Il partecipante sta ricevendo farmaci che potrebbero influenzare la funzione immunitaria
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo