Pembrolizumab, Bevacizumab och cyklofosfamid vid behandling av patienter med återkommande äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier närvarande

• Deltagaren kan ha serös, endometrioid, klarcellig, mucinös eller odifferentierad typ av återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

  • Histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten
• Deltagaren kan vara antingen platinakänslig (platinafritt intervall [PFI] >= 6 månader före nyligen återkommande) eller platinaresistent (PFI < 6 månader före nyligen återkommande). Om deltagaren har en platinakänslig sjukdom får hon endast anmäla sig till denna kliniska prövning om det finns en kontraindikation för att hon ska få ytterligare behandling med platinabaserad kemoterapi (som allvarlig, ihållande toxicitet eller allvarlig överkänslighet mot platinamedel eller om hon avböjer standarden av vården).
• Deltagaren måste vara villig att genomgå kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada inom 4 veckor (28 dagar) innan behandlingen påbörjas på dag 1 och efter 3 cykler av studiebehandling; deltagare för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgänglig eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från huvudutredaren
• Absolut neutrofilantal (ANC): >= 1 500 /mcL
• Blodplättar: >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin: >= 9 g/dL eller 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
• Serumkreatinin: =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance >= 60 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN; glomerulär filtrationshastighet (GFR) kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)
• Urinproteinkreatinkvot (UPCR) < 1 före inskrivning
• Totalt bilirubin i serum: =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas[SGOT]) och alanintransaminas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]): =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för deltagare med levermetastaser
• Albumin: > 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT): =< 1,5 om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): =< 1,5 X ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Deltagare i fertil ålder måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda två preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen (deltagare i fertil ålder är de som inte har blivit kirurgiskt steriliserad eller inte varit fri från mens i > 1 år); om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Deltagaren har återhämtat sig från toxicitet från tidigare kemoterapi eller annan terapi (till grad 2 eller lägre)
• Deltagare kan ha fått tidigare undersökningsterapi (inklusive immunterapi)
• Deltagaren kan ha fått hormonbehandling tidigare
• Deltagare kan ha fått bevacizumab (eller annat antiangiogent medel) och/eller cyklofosfamid tidigare
• Deltagaren har haft minst 4 veckors postoperativ återhämtning från operationen före inskrivningen för att säkerställa fullständig sårläkning; deltagare med tarmresektioner vid operation bör påbörja protokollet minst 42 dagar efter operationen
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin
• Deltagare eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen eller tar någon annan medicin som kan påverka immunfunktionen
• Har en känd historia av aktiv bacillus tuberkulos (TB)
• Överkänslighet mot bevacizumab, cyklofosfamid, pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: deltagare med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: om deltagaren genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas och måste vara minst 28 dagar efter operationen
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling: undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller livmoderhalscancer in situ som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 6 månaderna (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagarens deltagande under hela prövningen, eller som inte ligger i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett medel mot anti-PD-1, antiprogrammerad celldöd 1 ligand 1 (PD-L1), eller antiprogrammerad celldöd 1 ligand 2 (PD-L2)
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Aktiv eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom (kolit, Crohns), divertikulit, irritabel tarmsjukdom, celiaki eller andra allvarliga, kroniska, gastrointestinala tillstånd associerade med diarré; aktiv eller tidigare systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatos
• Deltagaren har kliniska symtom eller tecken på partiell eller fullständig gastrointestinal obstruktion eller kräver parenteral hydrering och/eller näring
• Deltagaren behöver, eller kommer sannolikt att behöva, mer än en tvåveckorskur med kortikosteroider för interkurrent sjukdom; deltagaren måste slutföra kortikosteroidkuren 2 veckor före screening för att uppfylla berättigande
• Deltagaren har ett allvarligt, icke-läkande sår, sår eller benfraktur

• Deltagaren har en kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inklusive:

  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före inskrivning
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
  • Deltagaren har en grad II eller högre perifer kärlsjukdom
  • Deltagaren har en kliniskt signifikant perifer artärsjukdom (t. de med claudicatio, inom 6 månader)
• Deltagaren har organallotransplantat
• Deltagaren får medicin(er) som kan påverka immunförsvaret
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav