Pembrolizumab, bevacizumab és ciklofoszfamid visszatérő petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Rendelkezik a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel

• A résztvevőnek savós, endometrioid, tiszta sejtes, mucinosus vagy differenciálatlan típusú visszatérő epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rákja lehet

  • Az eredeti primer tumor szövettani megerősítése szükséges a patológiai jelentéssel
• A résztvevő lehet platinaérzékeny (platinamentes intervallum [PFI] >= 6 hónappal a legutóbbi kiújulás előtt), vagy platinarezisztens (PFI < 6 hónappal a legutóbbi kiújulás előtt). Ha a résztvevőnek platinaérzékeny betegsége van, csak akkor jelentkezhet be ebbe a klinikai vizsgálatba, ha ellenjavallat áll fenn számára a platinaalapú kemoterápia további kezelésében (például súlyos, tartós toxicitás vagy súlyos túlérzékenység a platina hatóanyagokkal szemben, vagy ha nem hajlandó a standardra). törődés).
• A résztvevőnek készen kell állnia arra, hogy a kezelés megkezdése előtt 4 héten (28 napon belül) az 1. napon és 3 ciklusos vizsgálati kezelés után részt vegyen egy tumorsérülés mag- vagy excíziós biopsziáján; olyan résztvevők, akiknek nem lehet újonnan beszerzett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a vezető kutató beleegyezésével nyújthat be archivált mintát
• Abszolút neutrofilszám (ANC): >= 1500/mcL
• Vérlemezkék: >= 100 000/mcL
• Hemoglobin: >= 9 g/dl vagy 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
• Szérum kreatinin: =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc olyan résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek; A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a kreatinin vagy a kreatinin-clearance (CrCl) helyett is használható
• A vizelet fehérje kreatin aránya (UPCR) < 1 a beiratkozás előtt
• Szérum összbilirubin: =< 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-transzamináz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]): =< 2,5 X ULN VAGY =< 5 X ULN májmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél
• Albumin: > 2,5 mg/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT): =< 1,5, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): =< 1,5 X ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes korban lévő résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes résztvevőknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (fogamzóképes résztvevők azok, akik nem műtétileg sterilizálták, vagy több mint 1 éve nem volt menstruációmentes); ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A résztvevő felépült a korábbi kemoterápia vagy más terápia toxicitásaiból (2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú)
• Előfordulhat, hogy a résztvevő előzetes vizsgálati terápiában részesült (beleértve az immunterápiát is)
• Előfordulhat, hogy a résztvevő korábban hormonterápiában részesült
• Előfordulhat, hogy a résztvevő korábban bevacizumabot (vagy más antiangiogén szert) és/vagy ciklofoszfamidot kapott
• A résztvevőnek legalább 4 hetes műtét utáni felépülése volt a beiratkozás előtt a teljes sebgyógyulás biztosítása érdekében; A műtét során bélmetszésen átesett résztvevőknek legalább 42 nappal a műtét után el kell kezdeniük a protokollt
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
• A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül, vagy bármilyen más olyan gyógyszert szed, amely befolyásolhatja az immunrendszer működését
• Ismert aktív bacillus tuberculosis (TB) kórtörténete
• bevacizumabbal, ciklofoszfamiddal, pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Megjegyzés: ha a résztvevő jelentős műtéten esett át, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből, és legalább 28 nappal a műtét után.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel: kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok vannak, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 6 hónapban (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása miatt); helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a páciens érdekeit a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-programozott sejthalál 1 ligand 1 (PD-L1) vagy anti-programozott sejthalál 1 ligand 2 (PD-L2) szerrel kapott korábban
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül

  • Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Aktív vagy anamnézisben szereplő gyulladásos bélbetegség (colitis, Crohn), divertikulitisz, irritábilis bélbetegség, cöliákia vagy más súlyos, krónikus, hasmenéssel járó gyomor-bélrendszeri állapot; szisztémás lupus erythematosus vagy Wegener granulomatosis aktív vagy a kórtörténetben
• A résztvevőnek a részleges vagy teljes gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai tünetei vagy jelei vannak, vagy parenterális hidratálást és/vagy táplálkozást igényel
• A résztvevőnek több mint kéthetes kortikoszteroid-kúrára van szüksége, vagy valószínűleg szüksége lesz egyidejű betegségre; a résztvevőnek 2 héttel a szűrés előtt el kell végeznie a kortikoszteroid kúrát, hogy megfeleljen a jogosultságnak
• A résztvevőnek súlyos, nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése van

• A résztvevőnek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás, szisztolés > 150 Hgmm vagy diasztolés > 90 Hgmm
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
  • A résztvevőnek II. fokozatú vagy annál nagyobb perifériás érbetegsége van
  • A résztvevőnek klinikailag jelentős perifériás artériás betegsége van (pl. csuklásban szenvedők, 6 hónapon belül)
• A résztvevő szerv allografttal rendelkezik
• A résztvevő olyan gyógyszer(eke)t kap, amelyek befolyásolhatják az immunrendszer működését
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket